BDMC的分離及其與新制輔料的聯(lián)合應(yīng)用研究.pdf

1、姜黃來(lái)源于姜科(Curcumalonga L)植物姜黃的干燥根莖，其主要有效成分為姜黃素，去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素(Bisdemethoxycumumin，BDMC)。三種成分均具有廣譜抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抑制血小板聚集、降血脂等方面的藥理作用，其中以BDMC的活性最強(qiáng)。另一方面，姜黃色素具有低水溶性、低穩(wěn)定性及低生物利用度等缺點(diǎn)，這將限制它的臨床應(yīng)用。
　　殼聚糖無(wú)毒，具有較好的生物相容性而被廣泛用于藥物的載體，將其結(jié)

2、構(gòu)中引入親水基團(tuán)聚乙二醇制備成聚乙二醇修飾的殼聚糖(PEG-CS)，能夠改善難溶藥物的水溶性，提高游離藥物的生物利用度。
　　因此，本課題嘗試分離BDMC單體，并將合成的新制輔料PEG2kD-CS50kD與BDMC聯(lián)合使用得到BDMC的納米粒(BPSNP)，提高BDMC的生物利用度。本文主要包括以下研究?jī)?nèi)容:
　　1、BDMC的分離純化。采用柱色譜法，通過(guò)對(duì)展開(kāi)劑的種類和比例以及柱色譜的其他影響因素進(jìn)行考察，最終確定合適的分

3、離條件，即展開(kāi)劑為二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇=80∶1∶1，上藥量為5 g，柱徑比為15∶1，流速為1 ml/min，成功分離得到模型藥物BDMC單體，其結(jié)構(gòu)通過(guò)紅外圖譜、質(zhì)譜和核磁氫譜確證;HPLC法檢測(cè)BDMC的純度，純度為99.72％。
　　2、新制輔料PEG2kD-CS50kD的合成。利用多步合成法，通過(guò)優(yōu)化合成路線，先使用鄰苯二甲酸酐將殼聚糖結(jié)構(gòu)中C2位上的氨基保護(hù)，栽對(duì)殼聚糖C6位上的羥甲基和PEG分別活化后，經(jīng)過(guò)接枝和

4、脫保護(hù)合成得到目標(biāo)產(chǎn)物PEG2kD-CS50kD，利用紅外圖譜進(jìn)行了確證。
　　3、BPSNP的初步研究。將BDMC與合成的輔料PEG2kD-CS50kD制備成BPSNP，測(cè)定其平均粒徑為641.4 nm，平均Zeta電位為-29.8 mV;在0.1 mol/L的HCl溶液和pH6.8的磷酸緩沖溶液中累積釋放百分率分別是（69.52±3.36）％和（72.41±0.77）％;在不同腸段的Ka和Papp與游離藥物相比均存在顯著性差異