睡眠剝奪對(duì)心臟部分功能的影響和機(jī)制研究及其藥物干預(yù).pdf

1、背景：睡眠剝奪(sleep deprivation,SD)是指睡眠在一段時(shí)間內(nèi)完全缺乏或少于最佳睡眠時(shí)間.研究結(jié)果表明,睡眠剝奪或缺失可下調(diào)機(jī)體的免疫功能,降低機(jī)體防御能力。尤其在戰(zhàn)爭(zhēng)的條件下,連續(xù)作戰(zhàn)、夜戰(zhàn)、跨時(shí)區(qū)作戰(zhàn)、戰(zhàn)時(shí)應(yīng)激等,均可造成機(jī)體睡眠覺醒節(jié)律的紊亂,導(dǎo)致睡眠擾亂與喪失,引發(fā)腦疲勞、抑郁、注意及記憶等認(rèn)知功能降低,從而影響部隊(duì)作戰(zhàn)能力。
　　 目的：觀察睡眠剝奪后大鼠的基本狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng),炎癥反應(yīng)、心肌損傷情況

2、、心肌電生理改變,探討睡眠剝奪導(dǎo)致心肌損傷以及心律失常的機(jī)制。并進(jìn)一步研究藥物干預(yù)對(duì)睡眠剝奪后心肌損傷的保護(hù)作用,為建立防治策略提供依據(jù)。
　　 方法：以成年雄性Sprague-Dawley大鼠為研究對(duì)象,隨機(jī)分為8組:生理鹽水灌胃大平臺(tái)組(TC組),左卡尼汀灌胃大平臺(tái)組(LCTC組),左卡尼汀睡眠剝奪1天、3天、5天組(LC1d、LC3d、LC5d組)；生理鹽水睡眠剝奪1天、3天、5天組(SD1d、SD3d、SD5d組)。用改

3、良多平臺(tái)睡眠剝奪法建立睡眠剝奪模型。①監(jiān)測(cè)大鼠心肌組織氧化應(yīng)激指標(biāo)(MDA、SOD)、缺血修飾白蛋白(IMA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)隨睡眠剝奪時(shí)間變化情況,以及使用左卡尼汀干預(yù)后上述指標(biāo)的變化情況。②應(yīng)用膜片鉗技術(shù)記錄大鼠心肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流(Iti)以及內(nèi)向整流鉀電流(Ikl)隨睡眠剝奪時(shí)間變化情況。
　　 結(jié)果：⑴睡眠剝奪后心肌組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA的含量隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長逐漸增加,SOD活性隨著睡眠剝奪時(shí)

4、間的延長呈逐漸降低的趨勢(shì)。炎癥指標(biāo)hs-CRP含量也隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長進(jìn)行性升高。心肌缺血缺氧指標(biāo)IMA在睡眠剝奪早期開始升高,且隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長,升高趨勢(shì)明顯加快。⑵給予左卡尼汀干預(yù),睡眠剝奪后心肌組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量明顯降低,SOD含量顯著升高.炎癥指標(biāo)hs-CRP含量也明顯降低。隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長,左卡尼汀干預(yù)后IMA含量較SD組明顯減少。⑶SD1d、SD3d、SD5d組心肌細(xì)胞Ito電流密度分別為38.84

5、±3.01、27.37±2.42、21.37±1.47(pA/pF),與TC組41.63±4.14(pA/pF)相比明顯降低。⑷睡眠剝奪后心肌細(xì)胞Ito電流的外向整流性減少甚至消失。Ito通道激活減少,失活增加,失活后的恢復(fù)時(shí)間延長,關(guān)閉態(tài)失活速率增加。⑸睡眠剝奪對(duì)于心肌細(xì)胞Ikl通道的電流密度(TC組與SD1d、SD3d、SD5d組電流密度分別為-89.23±4.36、-85.46±6.65、-82.55±5.45和-85.46±4.