肝癌磷蛋白質(zhì)組學(xué)分析及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究.pdf

1、肝癌磷蛋白質(zhì)組學(xué)分析及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究專業(yè)名稱：生物化學(xué)與分子生物學(xué)申請(qǐng)人：陳鵬指導(dǎo)教師：鄒責(zé)勉 副主任醫(yī)師戴 勇 教 授論文答辯委員會(huì)主席：委員：旌壘! 壁 ：堡?燁艇R e s e a r c h o f P h o s p h o p r o t e o m i c s a n dt h e r e g u l a t o r yn e t w o r k i np r i m a r yl i v e rc a n c e rM

2、a s t e r c a n d i d a t e ：P e n g C h e n G r a d e ：2 0 1 2 S u p e r v i s o r ：G u i m i a n Z o u & Y o n g D a iM a j o r ：B i o c h e m i s t r y a n d M o l e c u l a r B i o l o g yO r i e n t a t i o n ：M

3、 o l e c u l a r M e c h a n i s m s o fM a j o r D i s e a s e sA b s t r a c tP r i m a r y l i v e rc a n c e ri st h e m a l i g n a n t t u m o r o r i g i n a t e di nt h e l i v e r ，a n di tc a nc a u s e a h i 曲

4、m o r t a l i t yr a t e ．L i v e rc a n c e r ，l u n gc a n c e ra n d c a n c e ro f t h e s t o m a c h w e r ec a l l e dt h r e em a j o rc a n c e r i nt h ew o r l d ．B e c a u s et h ea e t i o l o g i c a la g e

5、 n to fl i v e rc a n c e ri sm o r ec o m p l e x ，a n di t ss p e c i f i cp a t h o g e n e s i si s u n c l e a r ．A tp r e s e n t ，t h em a i nt r e a t m e n tf o rl i v e rc a n c e ri ss u r g e r y ，t r a n s p

6、 l a n t a t i o n ，s y s t e m i cc h e m o t h e r a p y ，e t c ．B u t b e c a u s e o f h i g hc o s t s ，t h el a c ko f d o n o ra n dp o s t o p e r a t i v er e c u r r e n c ee t c ，t h e s ef a c t o r ss e r i

7、o u si m p a c t o n t h et r e a t m e n to f l i v e rc a n c e r ，c h o o s eb e t t e rt r e a t m e n t sa p p e a ri m m i n e n t ．P r o t e i n p h o s p h o r y l a t i o ni so n e o ft h em o s ti m p o r t a n

8、 t w a y o fp r o t e i np o s t - t r a n s l a t i o n a lm o d i f i c a t i o n s ，p h o s p h o r y l a t i o n p l a y sa n i m p o r t a n tr o l ei nl i f ea c t i v i t yp r o c e s s ，w h i c h p e n e t r a t

9、e i n t o t h ev a r i o u s a c t i v i t i e s o fl i f e ，i n c l u d i n g c e l l p r o l i f e r a t i o n ，d i f f e r e n t i a t i o n a n d d e v e l o p m e n t ，c e l l a p o p t o s i s ，s i g n a lc o n v e

10、 r s i o n ．T h e r e s e a r c hp h o s p h o r y l a t i o np r o t e o m i c so f l i v e rc a n c e r o u st i s s u e c e l l C a nc o n t r i b u t e s t o a g r e a t e ru n d e r s t a n d i n gt h ep r o t e i n

11、p h o s p h o r y l a t i o ne f f e c t so nc e l l s ，f i n do u tt h ed i s e a s es p e c i f i cm a r k e r sa n d t a r g e t s ，t of u r t h e re l u c i d a t et h em o l e c u l a rm e c h a n i s m o f t h ed i

12、 s e a s e ，p r o v i d ea n e w s t r a t e g ya n d p r o v i d ea g o o dt h e o r e t i c a lb a s i sf o r t r e a t m e n t o f t h ed i s e a s e ．O b j e c t i v e ： ( 1 ) H i g h l y s c r e e n a n d i d e n t

13、i f y d i f f e r e n t i a l p r o t e i n e x p r e s s i o n a n dp h o s p h o r y l a t e d p r o t e i n o fp a t i e n t s ’c a n c e r o u s t i s s u e c e l l s a n dc a n c e r a d j a c e n t t i s s u e c e

14、l l s ．D r a w i n g t h ep h o s p h o r y l a t e d p r o t e i n p r o f i l i n g o f c a n c e r o u s t i s s u ec e l l sa n d c a n c e ra d j a c e n tt i s s u ec e l l st od e t e r m i n e t h es i t e so f p

15、 h o s p h o r y l a t i o n o f t h e s ep r o t e i n s ．( 2 ) A c c o r d i n g t ot h ea b u n d a n c ed i s t r i b u t i o no fp h o s p h o r y l a t e d p r o t e i n ，g e tt h ea b u n d a n c e a n a l y s i s

16、 ，a n dd r a w t h e p h o s p h o r y l a t e dp r o t e i na b u n d a n c e d i s t r i b u t i o nm a p ．( 3 ) P r o t e i na n d p h o s p h o r y l a t i o no f p r o t e i nf u n c t i o nq u e r ye x p r e s s i

17、o n d i f f e r e n c e s a n d c l a s s i f i e d ，t h e e s t a b l i s h m e n t o f l i v e r d i s e a s e p r o t e i n a n dp h o s p h o r y l a t e d p r o t e i ng r o u pd a t a b a s e f r o m t h e w h o l