達比加群酯抗凝效果監(jiān)測及其對凝血功能影響機制探討.pdf

1、目的：通過對服用達比加群酯抗凝的非瓣膜性房顫患者活化部分凝血酶活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間（TT）和Ⅱ因子（FⅡ）活性和達比加群藥物濃度的監(jiān)測，探討服藥后各項指標的改變及其臨床意義，初步探討達比加群酯血藥濃度的各項凝血指標的相關(guān)性，分析肌酐清除率對達比加群酯血藥濃度的影響。
　　資料和方法：收集我科2015年8月至2016年2月服用達比加群酯110mg2次/日抗凝的非瓣膜性房顫患者28例，記錄并完善患

2、者一般臨床資料（房顫病史、基礎(chǔ)疾病史、體重指數(shù)、血生化、血常規(guī)等），檢測所有患者首次服藥前及服藥后第5天的活化的部分凝血酶活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間（TT）、達比加群藥物濃度和Ⅱ因子（FⅡ）活性。同時選取其中5例（男性3例）肌酐清除率大于80ml/min（即腎功能正常）的患者，監(jiān)測其首次服藥前、服用后0.5小時、2小時、5小時、12小時（第2次服藥前）的達比加群濃度。利用“卡方檢驗”、“t檢驗”和“線性相

3、關(guān)性分析”等方法對不同組別的各項指標進行統(tǒng)計分析，探討服藥后各項指標的改變及其臨床意義，初步探討達比加群酯血藥濃度的各項凝血指標改變的相關(guān)性，分析肌酐清除率對達比加群酯血藥濃度的影響。
　　結(jié)果：肌酐清除率大于80ml/min的5例患者其達比加群血藥濃度在2小時左右達高峰，峰值濃度（Cmax）為102.4±10.6ng/ml。所有患者服藥前后的TT延長較明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（16.2±2.1 VS98.6±32.4，P＜0.01

4、）；APTT較服藥前有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（30.8±4.3 VS40.2±3.4，P＜0.05）；PT和FⅡ活性在服藥前后無明顯改變。對達比進群藥物濃度與 TT、APTT、PT和 FⅡ活性行線性相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，達比加群藥物濃度和TT、APTT有線性相關(guān)性（TT：R=0.84，P<0.01；APTT：R=0.34，P<0.05），其中和TT的線性相關(guān)性較好，而和PT及FⅡ活性不關(guān)性，僅在高血藥濃度時有所改變；對達比加群藥物濃度和肌酐

5、清除率行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，達比加群濃度和肌酐清除率呈負相關(guān)（R=-0.68，P<0.05）；且 Ccr在30-50ml/min的患者血藥濃度及個體差異明顯高于Ccr＞50ml/min的患者(143.2±42.4ng/ml VS96.4±25.4ng/ml，P<0.05)。
　　結(jié)論：1.單次服用達比加群酯110mg后其血藥濃度于2小時左右達峰值；2.TT于服藥前后改變顯著，對達比加群反應(yīng)敏感，在較低血藥濃度時即有顯著的改變；3. A