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文檔簡介
1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
第一部分 NMNT2在結(jié)直腸腫瘤中的表達及其臨床意義
目的:
探討結(jié)直腸癌組織中NMNAT2蛋白的表達及其臨床意義。
方法:
收集結(jié)直腸癌及癌旁組織標本95例,經(jīng)固定、包埋、切片后,免疫組化檢測NMNAT2在癌及癌旁組織中的定位及表達,分析兩蛋白可能存在的相關(guān)性,系統(tǒng)收集統(tǒng)計標本的各項臨床參數(shù)和隨訪資料,分析NMNAT2的表達與各臨床參數(shù)間關(guān)系,利用Ka
2、plan-Meier法及l(fā)og-rank檢驗進行生存率的比較,并建立COX回歸模型進行單因素及多因素生存分析,以判斷NMNAT2是否為影響患者生存和預后的因素。
結(jié)果:
1、NMNAT2蛋白主要定位于結(jié)直腸癌細胞胞質(zhì),其在結(jié)直腸癌組織中的表達顯著高于癌旁正常結(jié)直腸組織。
2、NMNAT2蛋白隨腫瘤浸潤程度、TNM分期進展呈遞增表達,表達量與性別、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。
3、NMNAT2陰性和
3、陽性表達患者的術(shù)后生存率無統(tǒng)計學差異,COX單因素回歸分析顯示,年齡、腫瘤大小、形態(tài)類別、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期是影響生存時間的獨立風險因素,多因素回歸分析則提示,腫瘤大小、形態(tài)類別及TNM分期為共同影響預后的因素,而NMNAT2的表達對預后的影響無統(tǒng)計學意義。
結(jié)論:
1、NMNAT2的特異性高表達參與了結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展,可能是結(jié)直腸癌新的促癌基因,有望成為結(jié)直腸癌診斷及治療的新靶點。
4、> 2、NMNAT2表達量對結(jié)直腸癌患者的術(shù)后生存率無差異性影響,也不是結(jié)直腸癌的獨立風險因素,尚不能認為結(jié)直腸癌中NMNAT2的表達水平可以判斷預后。
第二部分 NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸腫瘤中表達的相關(guān)性及其臨床意義
目的:
探討NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸癌中的表達相關(guān)性及其臨床意義。
方法:
收集29例患者結(jié)直腸癌及癌旁新鮮組織標本,Western blotting和
5、RT-qPCR檢測癌及癌旁組織中,SIRT6、NMNAT2蛋白和mRNA的表達。分析SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達特性及與NMNAT2的相關(guān)性。收集結(jié)直腸癌和癌旁組織標本113例(含前29例),經(jīng)固定、包埋、切片后,免疫組化檢測SIRT6、NMNAT2蛋白在癌及癌旁組織中的定位及表達,分析SIRT6與NMNAT2與臨床參數(shù)相關(guān)性,探討兩蛋白在結(jié)直腸癌臨床進展作用關(guān)系及對臨床診療的意義。
結(jié)果:
1.Western
6、bloting檢測表明,結(jié)直腸癌組織與癌旁組織相比SIRT6蛋白表達顯著降低,NMNAT2表達則是癌組織中的表達明顯高于癌旁。
2.免疫組化顯示,SIRT6蛋白主要表達于細胞核內(nèi),SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達明顯低于癌旁正常組織。
3.與癌旁組織相比,SIRT6 mRNA在癌組織中的表達顯著降低。NMNAT2mRNA在癌組織的表達高于癌旁組織。
4.SIRT6與NMNAT2的蛋白及mRNA表達分析柱狀圖
7、呈明顯負相關(guān)表達趨勢,免疫組化數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)癌組織中兩蛋白的表達存在統(tǒng)計學負相關(guān)(r=-0.246)。
5.SIRT6蛋白在不同的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期的癌組織的呈差異表達,表達量與年齡、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。
結(jié)論:
1.結(jié)直腸癌多基因改變進程中存在SIRT6基因的表達缺失,SIRT6蛋白表達水平可成為預測患者腫瘤進展階段及預后的參考指標。
2.SIRT6可能是NMNAT2參與結(jié)直腸癌
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