NMNAT2在結(jié)直腸腫瘤中的表達意義及其調(diào)控因素的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 NMNT2在結(jié)直腸腫瘤中的表達及其臨床意義
　　目的:
　　探討結(jié)直腸癌組織中NMNAT2蛋白的表達及其臨床意義。
　　方法:
　　收集結(jié)直腸癌及癌旁組織標本95例，經(jīng)固定、包埋、切片后，免疫組化檢測NMNAT2在癌及癌旁組織中的定位及表達，分析兩蛋白可能存在的相關(guān)性，系統(tǒng)收集統(tǒng)計標本的各項臨床參數(shù)和隨訪資料，分析NMNAT2的表達與各臨床參數(shù)間關(guān)系，利用Ka

2、plan-Meier法及l(fā)og-rank檢驗進行生存率的比較，并建立COX回歸模型進行單因素及多因素生存分析，以判斷NMNAT2是否為影響患者生存和預后的因素。
　　結(jié)果:
　　1、NMNAT2蛋白主要定位于結(jié)直腸癌細胞胞質(zhì)，其在結(jié)直腸癌組織中的表達顯著高于癌旁正常結(jié)直腸組織。
　　2、NMNAT2蛋白隨腫瘤浸潤程度、TNM分期進展呈遞增表達，表達量與性別、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。
　　3、NMNAT2陰性和

3、陽性表達患者的術(shù)后生存率無統(tǒng)計學差異，COX單因素回歸分析顯示，年齡、腫瘤大小、形態(tài)類別、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期是影響生存時間的獨立風險因素，多因素回歸分析則提示，腫瘤大小、形態(tài)類別及TNM分期為共同影響預后的因素，而NMNAT2的表達對預后的影響無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:
　　1、NMNAT2的特異性高表達參與了結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，可能是結(jié)直腸癌新的促癌基因，有望成為結(jié)直腸癌診斷及治療的新靶點。

4、>　　2、NMNAT2表達量對結(jié)直腸癌患者的術(shù)后生存率無差異性影響，也不是結(jié)直腸癌的獨立風險因素，尚不能認為結(jié)直腸癌中NMNAT2的表達水平可以判斷預后。
　　第二部分 NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸腫瘤中表達的相關(guān)性及其臨床意義
　　目的:
　　探討NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸癌中的表達相關(guān)性及其臨床意義。
　　方法:
　　收集29例患者結(jié)直腸癌及癌旁新鮮組織標本，Western blotting和

5、RT-qPCR檢測癌及癌旁組織中，SIRT6、NMNAT2蛋白和mRNA的表達。分析SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達特性及與NMNAT2的相關(guān)性。收集結(jié)直腸癌和癌旁組織標本113例（含前29例），經(jīng)固定、包埋、切片后，免疫組化檢測SIRT6、NMNAT2蛋白在癌及癌旁組織中的定位及表達，分析SIRT6與NMNAT2與臨床參數(shù)相關(guān)性，探討兩蛋白在結(jié)直腸癌臨床進展作用關(guān)系及對臨床診療的意義。
　　結(jié)果:
　　1.Western

6、bloting檢測表明，結(jié)直腸癌組織與癌旁組織相比SIRT6蛋白表達顯著降低,NMNAT2表達則是癌組織中的表達明顯高于癌旁。
　　2.免疫組化顯示，SIRT6蛋白主要表達于細胞核內(nèi)，SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達明顯低于癌旁正常組織。
　　3.與癌旁組織相比，SIRT6 mRNA在癌組織中的表達顯著降低。NMNAT2mRNA在癌組織的表達高于癌旁組織。
　　4.SIRT6與NMNAT2的蛋白及mRNA表達分析柱狀圖

7、呈明顯負相關(guān)表達趨勢，免疫組化數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)癌組織中兩蛋白的表達存在統(tǒng)計學負相關(guān)(r=-0.246)。
　　5.SIRT6蛋白在不同的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期的癌組織的呈差異表達，表達量與年齡、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.結(jié)直腸癌多基因改變進程中存在SIRT6基因的表達缺失，SIRT6蛋白表達水平可成為預測患者腫瘤進展階段及預后的參考指標。
　　2.SIRT6可能是NMNAT2參與結(jié)直腸癌