GF對(duì)大鼠過敏性鼻炎的藥效學(xué)作用研究.pdf

1、過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是在過敏原的誘導(dǎo)的下，經(jīng)過IgE介導(dǎo)的長期性或季節(jié)性的鼻部粘膜炎性反應(yīng)。AR具有打噴嚏，鼻癢，流鼻涕，鼻塞等癥狀，并且伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的特點(diǎn)。目前，治療AR的方法主要有藥物治療、避免過敏原和免疫療法。其中，臨床上最常用的是藥物療法，包括組胺H1受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素，白三烯受體拮抗劑和抗感染抗生素。長期以來化學(xué)藥物治療AR對(duì)癥狀改善發(fā)揮了重要作用，但是在控制復(fù)發(fā)率方面效果仍然不理

2、想。免疫療法是唯一能夠改變AR發(fā)病過程的藥物，但是治療周期比較長，價(jià)格昂貴。因此，尋找從機(jī)體角度出發(fā)既能控制復(fù)發(fā)率又價(jià)格便宜的中藥成為AR治療的選擇。
　　甘附浸膏(ganfu extract, GF)是根據(jù)臨床治療AR中藥驗(yàn)方由甘草和附子經(jīng)提取后的干浸膏劑。本研究采用大鼠模型動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)就GF治療AR的藥效學(xué)方面進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，并對(duì)可能的機(jī)制進(jìn)行探討。本研究結(jié)果對(duì)中藥的開發(fā)和利用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　一、GF對(duì)大鼠AR及

3、細(xì)胞因子的影響
　　我們采用了卵清蛋白對(duì)大鼠進(jìn)行了AR造模，通過行為學(xué)標(biāo)準(zhǔn)觀察AR大鼠的相關(guān)癥狀，通過HE染色方法，觀察鼻黏膜病理學(xué)改變程度，并且計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)個(gè)數(shù)，ELISA方法測(cè)定血清中INF-γ、IL-4和IgE含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)卵清蛋白可致大鼠產(chǎn)生搔鼻、流涕、噴嚏等過敏癥狀，鼻粘膜產(chǎn)生明顯病理學(xué)改變，鼻粘膜EOS增多，大鼠血清中INF-γ含量降低、IL-4和IgE含量升高;(2)GF（0.25 g/kg和0

4、.5 g/kg）組連續(xù)給藥14天可以明顯減輕大鼠癥狀，減輕鼻粘膜病理改變，0.5 g/kg組明顯減少噬酸性粒細(xì)胞數(shù)量，與模型組比較有明顯差異;(3) GF0.5g/kg組連續(xù)給藥14天可明顯升高血清中的INF-γ，降低血清中IL-4和IgE濃度。結(jié)果顯示GF對(duì)卵清蛋白誘導(dǎo)的AR大鼠有明顯治療作用。
　　二、GF的抗炎作用
　　我們采用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停^察GF

5、的抗炎作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1) GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)給藥7天，可以顯著減輕二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹度，與模型組比較，結(jié)果有顯著差異;(2)GF（0.5 g/kg和1.0 g/kg）組連續(xù)給藥7天，可明顯降低二甲苯誘導(dǎo)的小鼠皮膚血管通透性，與模型組相比，結(jié)果有顯著差異。結(jié)果提示GF對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠炎癥具有良好的抑制作用。
　　三、GF對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響
　　我們采用氨水誘導(dǎo)的小鼠咳嗽實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察了GF

6、對(duì)小鼠咳嗽的影響;采用小鼠氣管酚紅分泌實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察了GF的祛痰功效;采用氯化乙酰膽堿-磷酸組胺誘導(dǎo)的豚鼠哮喘實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察了GF的平喘功效。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1) GF（0.25 g/kg和0.5 g/kg）組連續(xù)用藥7天，使小鼠咳嗽潛伏期時(shí)間，明顯延長，GF(0.25 g/kg、0.5 g/kg和1.0 g/kg)組，使小鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)減少，與模型組比較，有顯著性差異;(2) GF0.5 g/kg組連續(xù)用藥7天，可明顯增加酚紅分泌的量

7、，與模型組比較，有顯著性差異;(3)GF（0.25 g/kg和0.5 g/kg）組使哮喘潛伏期時(shí)間，可明顯延長，并明顯減少跌倒倒動(dòng)物數(shù)，與模型組比較，有顯著性差異。結(jié)果表明GF具有明顯的祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用。
　　四、GF對(duì)小鼠耐力的影響
　　采用小鼠缺氧模型，小鼠負(fù)重游泳模型，觀察了GF對(duì)小鼠耐力的影響;采用低溫模型，觀察了GF對(duì)小鼠耐寒能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)GF1.0 g/kg連續(xù)用藥7天，使小鼠在缺氧條件下的存活

8、時(shí)間，明顯延長，與模型組比較，有明顯差異;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)用藥7天可使小鼠負(fù)重（體重10％）游泳時(shí)間明顯延長，與模型組比較有明顯差異;(3)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)用藥7天，可明顯降低零下18攝氏度寒冷狀態(tài)下小鼠死亡率，與模型組比較有明顯差異。結(jié)果提示，GF可明顯增加小鼠的耐力和抵抗力。
　　結(jié)論
　　GF給藥后，對(duì)卵清蛋白所致的大鼠AR癥狀，有明顯減輕作用;對(duì)二