環(huán)境鎘接觸人群中金屬硫蛋白抗體對鎘致腎損傷的影響.pdf

1、鎘(Cadmium,Cd)是有毒金屬,可引起多器官損傷,長期低劑量接觸下,腎臟是鎘的靶器官(targetorgan)。在接觸重金屬化學(xué)物如汞、鉛、鎘、鋅等后,機(jī)體會迅速啟動一類金屬特異的應(yīng)答反應(yīng),其特征為合成一類小分子量環(huán)境應(yīng)激蛋白(stressprotein),以保護(hù)機(jī)體免受外源性化學(xué)物的損傷。這一類應(yīng)激蛋白即金屬硫蛋白(metallothionein,MT)。大量研究表明MT與鎘在體內(nèi)的運(yùn)輸、代謝和解毒等密切相關(guān)。人們處于生活和生產(chǎn)

2、環(huán)境之中,容易受到多種環(huán)境因素的刺激,一方面,外源性抗原作用或環(huán)境有害因子刺激可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對自身抗原的自身抗體:另一方面,機(jī)體內(nèi)也存在多種天然自身抗體,也可能對環(huán)境因素的效應(yīng)產(chǎn)生修飾作用。有研究發(fā)現(xiàn)人體外周血中含有抗MT的自身抗體,即金屬硫蛋白抗體(metallothioneinantibody,MT-Ab)。本課題組Chen等發(fā)現(xiàn),MT-Ab高滴度人群較低滴度人群更易出現(xiàn)腎小管功能損傷,然而其機(jī)制尚不清楚,MT-Ab水平與環(huán)境鎘接

3、觸所致腎損傷之間的關(guān)系也尚不明確。
　　 為了尋找MT-Ab檢測的至適條件以及探討MT-Ab在鎘致腎損傷的過程中的作用機(jī)制,我們進(jìn)行了方法學(xué)的研究。將血漿樣品分為MT預(yù)處理和無MT預(yù)處理兩組,分別進(jìn)行MT-Ab測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不論是大鼠血漿樣品或者人血漿樣品,MT預(yù)處理組和無MT預(yù)處理組的光密度值差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明MT-Ab的不同存在形式對檢測結(jié)果沒有明顯影響。在對鎘、鋅與MT-Ab對MT的競爭結(jié)合情況

4、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究中,根據(jù)不同的金屬離子處理分組,每個組內(nèi)包含0、5、10、20、40mg/mL5個不同實(shí)驗(yàn)劑量組。采用競爭ELISA法,通過波長在490nm處的光密度值判斷競爭結(jié)合的程度。從結(jié)果可見,實(shí)驗(yàn)所用包被MT濃度為1μg/mL,MT-Ab濃度為32U。隨著鎘、鋅離子濃度劑量增加,光密度值下降。鎘、鋅與MT-Ab對MT的結(jié)合存在著競爭作用。
　　 環(huán)境鎘接觸人群研究發(fā)現(xiàn),不同接觸水平之間UCd、BCd、UB2M、UMT水平差異

5、有統(tǒng)計學(xué)意義,隨著環(huán)境鎘接觸水平增加,UNAG、UB2M、UMT含量和異常發(fā)生率明顯增加。在不同接觸水平下,MT-Ab水平?jīng)]有明顯差異。MT-Ab水平并不隨著接觸劑量增加而增加,與血鎘、尿鎘、總鎘攝入量之間無明顯聯(lián)系(P＞0.05)。MT-Ab與UNAG和UB2M呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.125和0.234(P＜0.05)。按照腎功能恢復(fù)情況分組,恢復(fù)組MT-Ab水平低于未恢復(fù)組。在α=0.1水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.067)。