長(zhǎng)循環(huán)、pH敏感的改性聚酰胺-胺(PAMAM)藥物載體的研究.pdf

1、以PAMAM為代表的樹枝狀大分子，作為納米藥物的主要成員之一，近年來越來越受到關(guān)注。PAMAM具有分子量粒徑高度可控、單分散、高密度的表面官能團(tuán)、疏水性的內(nèi)部空間等性質(zhì)，在人工仿生蛋白、基因藥物等載體方面有著廣泛的應(yīng)用前景。但是PAMAM表面伯胺基在正常組織易質(zhì)子化帶正電荷，具有潛在的生物毒性，是妨礙PAMAM應(yīng)用的一個(gè)關(guān)鍵缺陷。
　　本文設(shè)計(jì)合成了嗎啉基團(tuán)修飾的PAMAM，在降低了生物毒性，具有長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間的同時(shí)，通過嗎啉分子的質(zhì)

2、子化/去質(zhì)子化賦予了復(fù)合納米粒子腫瘤細(xì)胞選擇性的性質(zhì)。選擇未經(jīng)修飾的PAMAM和表面修飾羥基的PAMAM作為參照，進(jìn)行了體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞攝入能力評(píng)估實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)時(shí)間評(píng)估實(shí)驗(yàn)等。在正常組織環(huán)境下，嗎啉修飾的 PAMAM表現(xiàn)為電中性、親水性、低毒性；嗎啉修飾的PAMAM具有單分散的性質(zhì)，可以通過EPR效應(yīng)進(jìn)入到腫瘤環(huán)境；在腫瘤環(huán)境下，嗎啉分子迅速質(zhì)子化使復(fù)合納米粒子帶正電荷，表現(xiàn)出生物毒性，更容易通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)腫