中國西北地區(qū)急性髓系白血病預后的流行病學研究.pdf

1、急性髓系白血?。ˋML，Acute myeloblastic leukemia）是一種起源于骨髓的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，是一種異質(zhì)性的白血病。AML惡性程度高，進展迅速，若不及時治療，生存時間不足半年，我國 AML病死率高達70％-80%，嚴重影響我國人群的預期壽命，并給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔?；熓茿ML首要治療手段，直接影響后期治療方案，化療療效存在不同結(jié)局，目前尚未見對亞洲人進行不同結(jié)局的分層研究；同時AML的化療療效受到宿主因素、

2、分子生物學、細胞遺傳學等多因素的影響，而目前國內(nèi)外相關研究覆蓋的因素存在片面性。本研究對西北地區(qū)AML患者化療后進行隨訪研究，將預后結(jié)局進行分層，擴大研究因素，從分子水平、細胞水平、免疫學水平探討了不同因素對AML預后的影響。
　　研究方法
　　1.研究對象：
　　收集2009年1月至2012年12月期間在陜西省西安市第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院、唐都醫(yī)院和蘭州大學第二醫(yī)院血液科住院的初治確診為急性髓系白血病患者共889人，其

3、中西京醫(yī)院血液科347人，唐都血液科454人，蘭州大學第二醫(yī)院88人。診斷標準均按照FAB分型診斷和WHO診斷，診斷為急性髓系細胞白血病。所有患者均采用1-2療程的標準化療，化療方案以阿糖胞苷為主，搭配蒽環(huán)類藥物使用，并進行隨訪研究。排除標準為：1.急性早幼粒細胞患者；2.在首次化療中未使用標準化療藥物的患者；3.在隨訪期間進行自體干細胞或異體干細胞移植患者；4.在無病生存期研究中，未達到完全緩解的患者。知情同意者納入本次隊列研究。

4、r>　　2.方法：
　　采用流行病學調(diào)查獲取患者基線資料，通過臨床診斷和實驗室檢測獲得臨床相關數(shù)據(jù)；采用隨訪調(diào)查獲得患者預后結(jié)局和相關臨床診斷數(shù)據(jù)，提取患者住院信息系統(tǒng)管理信息包括3類：
　?、呕颊呋拘畔ⅲ孩偕鐣丝趯W特征②既往病史③入院前1月用藥史和日常接觸史。
　　⑵患者入院體檢信息：①疾病信息：淋巴結(jié)腫大情況和部位、肝臟腫大情況、脾臟腫大情況；②初始原始細胞在骨髓中的比例③染色體核型分析④分子生物學檢查結(jié)果⑤免

5、疫分型檢查結(jié)果⑥傳染病信息⑦初入院血常規(guī)、化療結(jié)束時血常規(guī)、化療結(jié)束后14天血常規(guī)⑧化療方案⑨入院時乳酸脫氫酶數(shù)值。
　?、腔颊唠S訪信息：①病人基本信息及入院時間②骨髓中異常細胞所占比例③病人基本狀態(tài)包括（完全緩解、骨髓復發(fā)、中樞復發(fā)、死亡）④再次入院血常規(guī)和生化檢查⑤鞏固治療方案⑥出院時血常規(guī)。
　　3.統(tǒng)計方法：
　　使用Epidata軟件進行數(shù)據(jù)錄入，采用spss23.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析；使用單因素和

6、多因素logistic回歸分析，利用生存函數(shù)對生存時間分布進行描述；使用方法是Kaplan-Meier和Cox比例風險模型。統(tǒng)計學顯著性差異的界值定為P<0.05。
　　4.結(jié)果
　?、臕ML患者隨訪研究基本情況
　　在隨訪研究3個階段的失訪率分別為0.2%、0.2%、15.08%。入組患者232人，在經(jīng)過標準劑量化療后，未緩解率為21.98%，未緩解患者在隨后的隨訪中均證實死亡；緩解患者179人隨著治療的進行和隨訪研

7、究繼續(xù)，觀察1-67個月，其中148名患者在治療過程中出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)率為83%，12.93%的患者實現(xiàn)了無病生存。
　　⑵影響AML患者完全緩解的預后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者完全緩解率的預后因素包括：染色體核型、年齡分組、外周血白細胞數(shù)、 NPM1基因突變和LDH（P均小于0.05）。多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡(P=0.002)和NPM1基因突變狀態(tài)(P=0.025)為影響完全緩解的獨立預后因素。在化療后小于65歲AM

8、L患者發(fā)生完全緩解的概率是大于65歲AML患者的10.73倍。NPM1突變的患者達到完全緩解的概率是未發(fā)生NPM1突變患者的12倍，LDH小于700 U/L的患者達到完全緩解的概率是LDH大于700 U/L的患者的4.9倍。其余因素未見明顯的差異性。
　?、怯绊慉ML患者無病生存期的預后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者無病生存時間的預后因素包括：性別、外周血白細胞數(shù)、乳酸脫氫酶、AML疾病狀態(tài)、染色體核型分析、CD56

9、表達情況和RUNX1-RUNX1T1融合（P均小于0.05）；多變量分析表明：患者外周血白細胞數(shù)、性別、染色體核型、CD56表達情況和RUNX1-RUNX1T1融合都是影響無病生存期的獨立預后因素。女性患者3年無病生存率是男性患者的1.5倍；外周白細胞數(shù)小于50×109/L的患者3年無病生存率是大于50×109/L者的1.8倍；中危染色體核型患者的3年無病生存率是高危患者的3.2倍；CD56陰性患者的3年無病生存率是CD56陽性者的2.

10、2倍；RUNX1-RUNX1T1融合患者的3年無病生存率是未發(fā)生該突變者的2.2倍。
　?、扔绊慉ML患者總生存期的預后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者總生存期的預后因素包括：年齡、外周血白細胞數(shù)、LDH、CD34表達情況、染色體核型分析、RUNX1-RUNX1T1基因融合和CEPBA突變狀態(tài)（P均小于0.05）。多變量分析發(fā)現(xiàn)：LDH、CD34表達情況、染色體核型分析、RUNX1-RUNX1T1基因融合、CEPBA突

11、變狀態(tài)都是影響總生存期的獨立預后因素。乳酸脫氫酶小于700 U/L的患者的3年總生存率是乳酸脫氫酶大于700 U/L者的1.93倍，CD34陰性的患者的3年總生存率是CD34陽性的1.81倍，高危染色體核型的患者的3年總生存率是中危染色體核型患者的2.7倍，RUNX1-RUNX1T1融合的患者3年總生存率是未發(fā)生RUNX1-RUNX1T1融合患者的3.66倍，CEBPA突變的患者的3年總生存率是未發(fā)生CEBPA突變患者的2.99倍。

12、r>　?、捎绊慉ML患者早逝的預后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者早逝的預后因素包括：年齡和外周血白細胞數(shù)（P均小于0.05）。多因素分析發(fā)現(xiàn)外周血白細胞數(shù)是影響早逝的獨立的預后因素。外周血白細胞數(shù)大于50×109/L的患者發(fā)生早逝的幾率為小于50×109/L的患者的6.1倍。
　　5.結(jié)論
　　本研究通過宏觀和微觀研究相結(jié)合，從分子生物學、細胞遺傳學、免疫學、形態(tài)學、臨床基線特點等多層次，獲得對西北地區(qū)AML患

13、者不同預后結(jié)局的影響因素，發(fā)現(xiàn)年齡是影響完全緩解和早逝的獨立因素，外周血白細胞數(shù)是影響完全緩和早逝的獨立因素；染色體核型分析是影響完全緩解和總生存期的獨立因素；乳酸脫氫酶是影響無病生存期和總生存期的重要因素；RUNX1-RUNX1T1基因融合是影響疾病無病生存期和總生存期的獨立因素。尤其外周血白細胞數(shù)和血清乳酸脫氫酶影響著白血病生存時間并貫穿于整個病程的多個階段，可以作為預警指標來預測疾病進展風險，評估復發(fā)概率。同時外周白細胞數(shù)過高的患