DKK1、SFPR4和Wnt1在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:喉癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，且近年來(lái)發(fā)病率有明顯增加的趨勢(shì)。喉癌的病理類型93％-99％為鱗狀細(xì)胞癌。其發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移是一個(gè)由多基因、多階段和多因素參與的過(guò)程，研究喉癌的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制，對(duì)臨床有效的防治具有非常重要的意義。目前，對(duì)于腫瘤信號(hào)通路多水平靶點(diǎn)抗癌治療已經(jīng)成為腫瘤分子生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。針對(duì)腫瘤不同基因靶點(diǎn)和高特異性基因藥物的研制、開(kāi)發(fā)以及腫瘤的分子診斷，都將為腫瘤的診治提供新的研究領(lǐng)域，也為喉癌的診斷及治療提出了

2、新的研究?jī)?nèi)容。因此本研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)DKK1、SFRP4和Wnt1在喉鱗狀細(xì)胞癌組織及喉正常黏膜組織中的表達(dá)情況，分析喉鱗癌及喉正常黏膜組織中DKK1、SFRP4和Wnt1的表達(dá)差異，分析喉鱗癌組織中DKK1、SFRP4和Wnt1的表達(dá)與病人在年齡、臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度以及吸煙量的相關(guān)性，并探討DKK1、SFRP4和Wnt1在Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中作用及意義。
　　方法:
　　64

3、例喉癌組織及30例喉正常黏膜組織均取自2010年4月-2014年9月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科住院手術(shù)的喉癌患者，喉癌組織標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌，術(shù)前均未給予放療、化療等其他治療方案。應(yīng)用免疫組化法（SP法）檢測(cè)64例喉鱗狀細(xì)胞癌組織及30例喉正常黏膜組織中DKK1、SFRP4和Wnt1的表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件、IPP等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、喉鱗癌、喉正常黏膜組織

4、中DKK1的表達(dá)
　　DKK1蛋白水平在喉鱗癌、喉正常黏膜組織中的表達(dá)水平不同。DKK1蛋白在喉鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)(32.8％)低于喉正常黏膜組(66.7％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2、喉鱗癌、喉正常黏膜組織中SFRP4的表達(dá)
　　SFRP4蛋白水平在喉鱗癌、喉正常黏膜組織中的表達(dá)水平不同。SFRP4蛋白在喉鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)(62.5％)高于喉正常黏膜組(40.0％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

5、0.05)。
　　3、喉鱗癌、喉正常黏膜組織中Wnt1的表達(dá)
　　Wnt1蛋白水平在喉鱗癌、喉正常黏膜組織中的表達(dá)水平不同。Wnt1蛋白在喉鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)(65.6％)高于喉正常黏膜組(30.0％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　4、DKK1表達(dá)與喉鱗癌臨床病理特征間的關(guān)系
　　喉鱗癌組織中DKK1蛋白水平的陽(yáng)性表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(20.6％)低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(46.7％)（P＜0.05）。

6、UICC分期Ⅲ、Ⅳ期組(17.9％)低于Ⅰ、Ⅱ期組(44.4％)（P＜0.05）。低分化喉鱗癌組(15.0％)低于高中分化喉鱗癌組(40.9％)(P＜0.05)。
　　DKK1蛋白水平的表達(dá)在不同年齡、吸煙量分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05，P＞0.05)。
　　5、SFRP4表達(dá)與喉鱗癌臨床病理特征間的關(guān)系
　　喉鱗癌組織中SFRP4蛋白水平的陽(yáng)性表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(76.5％)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(46.7％)

7、(P＜0.05)。UICC分期Ⅲ、Ⅳ期組(78.6％)高于Ⅰ、Ⅱ期組(50.0％)（P＜0.05）。低分化喉鱗癌組(85.0％)高于高中分化喉鱗癌組(52.3％)（P＜0.05）。
　　SFRP4蛋白水平的表達(dá)在不同年齡、吸煙量分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05，P＞0.05)。
　　6、Wnt1表達(dá)與喉鱗癌臨床病理特征間的關(guān)系
　　喉鱗癌組織中Wnt1蛋白水平的陽(yáng)性表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(79.4％)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

8、組(50.0％)(P＜0.05)。UICC分期Ⅲ、Ⅳ期組(82.1％)高于Ⅰ、Ⅱ期組(52.8％)（P＜0.05）。低分化喉鱗癌組(90.0％)高于高中分化喉鱗癌組(54.4％)(P＜0.05)。
　　Wnt1蛋白水平的表達(dá)在不同年齡、吸煙量分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05，P＞0.05)。
　　7、喉鱗癌組織中DKK1、SFRP4及Wnt1表達(dá)的相互關(guān)系
　　喉鱗癌組織中DKK1與Wnt1在蛋白水平表達(dá)具有顯著負(fù)

9、相關(guān)性(r=-0.335，P＜0.01)。喉鱗癌組織中SFRP4與Wnt1在蛋白水平表達(dá)具有顯著正相關(guān)性(r=0.391，P＜0.01)。喉鱗癌組織中DKK1與SFRP4在蛋白水平表達(dá)具有顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.352，P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1、DKK1在喉鱗癌組織中的表達(dá)低于喉正常黏膜組織;SFRP4在喉鱗癌組織中的表達(dá)高于喉正常黏膜組織;Wnt1在喉鱗癌組織中的表達(dá)高于喉正常黏膜組織，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

10、br>　　2、DKK1、SFRP4及Wnt1在喉鱗癌有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、UICC分期、病理分化程度分組中的表達(dá)有顯著差異，而在不同年齡、吸煙量分組中的表達(dá)無(wú)明顯差異。
　　3、DKK1的低表達(dá)、SFRP4的高表達(dá)、Wnt1的高表達(dá)可能在喉鱗癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到一定作用，并可作為判斷喉鱗癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的預(yù)測(cè)因素。
　　4、喉鱗癌組織中DKK1的表達(dá)分別與SFRP4、Wnt1的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，SFRP4與Wnt1的表達(dá)呈明顯