三類藥物聯(lián)合注射治療嬰幼兒血管瘤的療效研究.pdf

1、血管瘤(Hemangioma)又稱嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma，IH)，是嬰幼兒時(shí)期最常見的腫瘤之一，多為表淺的良性皮膚腫瘤，平均發(fā)病率約為4％～5％，好發(fā)于頭面頸部，男女發(fā)病比例為1∶(3～5)，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要與促血管生成因子、抑制血管生成因子等因素有關(guān)。臨床分期:增生期、穩(wěn)定期、消退期和消退完成期。病理表現(xiàn)為增生期內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖、細(xì)胞密度增高，消退期內(nèi)皮細(xì)胞凋亡且形態(tài)正常。在疾病開始的6個(gè)月內(nèi)

2、，瘤體增長(zhǎng)迅速，隨后速度減慢，到1周歲后開始進(jìn)入消退期，至9周歲左右，大多數(shù)的患兒瘤體可完全消退。雖然本病有自行消退的趨勢(shì)，但因血管瘤在增生期增長(zhǎng)迅速，容易出現(xiàn)破潰、出血、壞死、感染等并發(fā)癥，導(dǎo)致影響美觀、功能障礙、繼發(fā)畸形等。血管瘤的臨床治療方法很多，包括藥物治療、冷凍治療、放射治療、激光治療、手術(shù)切除治療和微創(chuàng)治療等。治療的目的不是根治血管瘤，而是控制瘤體增長(zhǎng)及促使瘤體消退兩方面。目前血管瘤的治療無(wú)論國(guó)外還是國(guó)內(nèi)均建議早期聯(lián)合干預(yù)治

3、療，藥物治療是臨床比較常用的血管瘤治療方法，可單獨(dú)治療，也可用來(lái)輔助手術(shù)和微創(chuàng)治療。藥物治療時(shí)所采用的給藥手段也很多，最常見的包括口服、外涂和封閉注射。其中注射治療最常用的藥物包括以平陽(yáng)霉素為代表的抗腫瘤藥物、以地塞米松、曲安奈德、得寶松為代表的激素類藥物和以聚桂醇為代表的血管硬化劑在臨床封閉注射治療嬰幼兒血管瘤中應(yīng)用最為廣泛。但對(duì)于這三種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療嬰幼兒血管瘤的研究報(bào)告較少，對(duì)于這三類藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效是否優(yōu)于僅用一類或兩類聯(lián)合

4、治療以及不良反應(yīng)發(fā)生率高于還是是低于其他方案仍缺乏臨床證據(jù)。
　　目的:本研究通過回顧性研究，目的是評(píng)價(jià)以平陽(yáng)霉素為代表的抗腫瘤藥物、以地塞米松、曲安奈德、得寶松為代表的激素類藥物和以聚桂醇為代表的血管硬化劑在臨床封閉注射治療嬰幼兒血管瘤的有效性和安全性，肯定治療方案的多樣性，為臨床治療嬰幼兒血管瘤的方案優(yōu)化提供統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)支持，也對(duì)于避免藥物治療的不良反應(yīng)有指導(dǎo)意義。
　　方法:本研究采用回顧性研究，根據(jù)研究目的以及制定的納

5、入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，收集山東省立醫(yī)院燒傷整形外科2014年1月1日至2015年12月31日住院期間，未經(jīng)其他治療、單純行封閉治療并經(jīng)追溯病史及相關(guān)輔助檢查證實(shí)為嬰幼兒血管瘤的患兒，對(duì)病例資料、治療有效性、不良反應(yīng)發(fā)生率(ADRs)、用藥劑量、治療時(shí)間、病程長(zhǎng)短進(jìn)行系統(tǒng)性回顧分析，并選擇相應(yīng)的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究，對(duì)其有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:Garzon評(píng)價(jià)體系(2005)結(jié)果:104例中顯著有效54例(51.9％)，部分有

6、效43例(41.3％)，無(wú)效7例(6.8％)，總有效率93.2％。在所有病例中，治療1個(gè)療程（即3～5次封閉治療）的病例數(shù)為92例，治療2個(gè)療程（即5次以上封閉治療）的病例數(shù)為12例，即88.5％的病例在1個(gè)療程的封閉治療后即痊愈。黃和平、董欣競(jìng)等的評(píng)價(jià)體系(2006)結(jié)果:104例患兒中無(wú)效5例，有效10例，治愈89例，總有效率高達(dá)95.2％。其中5例無(wú)效患兒中3例瘤體改變不明顯，但瘤體內(nèi)血流信號(hào)已消失。另外兩例則合并皮膚顏色改變較小

7、。隨訪至少6個(gè)月未發(fā)現(xiàn)原位復(fù)發(fā)情況。根據(jù)血管瘤患兒注射平陽(yáng)霉素、聚桂醇和曲安奈德后不良反應(yīng)的發(fā)生率以及體溫、血壓、心率、血象等可監(jiān)測(cè)指標(biāo)來(lái)評(píng)估用藥安全性。通過調(diào)閱患者住院期間住院病程、醫(yī)囑單、體溫單、化驗(yàn)單及電話回訪，6例(5.8％)患兒在注射后12h內(nèi)出現(xiàn)腹脹、腹瀉、煩躁、易激惹等癥狀，對(duì)癥處理后緩解。2例(1.9％)患兒在注射后12h體溫達(dá)38.0℃以上，物理降溫后恢復(fù)正常。2例(1.9％)患兒在注射后出現(xiàn)輕微破潰，2周內(nèi)自行愈合，

8、未出現(xiàn)感染、壞死或繼發(fā)畸形。通過P檢驗(yàn)對(duì)比治療前后血常規(guī)指標(biāo)，P＞0.05，按α=0.05的水準(zhǔn)不拒絕H0，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1、三種藥物聯(lián)合封閉治療IH能明顯縮短血管瘤的病程，達(dá)到臨床治愈。
　　2、兩種評(píng)價(jià)方法下的有效率均明顯高于血管瘤自然消退的痊愈率（一半的患者5歲時(shí)能完全消退或痊愈，7/10的患者7歲時(shí)能消退痊愈）。
　　3、三種藥物聯(lián)合封閉治療IH能夠顯著改善瘤體情況，包括色澤、質(zhì)地和血流情況（兩

9、種評(píng)價(jià)方法的有效率分別是93.2％和95.2％，治愈率分別是88.5％和85.6％）。
　　4、不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為輕微不良反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，對(duì)血常規(guī)的影響幾乎無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　意義:本研究的意義在于從藥物治療學(xué)的角度分析血管瘤的聯(lián)合藥物治療方案，與傳統(tǒng)的單純分類研究不同種類的藥物不同，通過分析常用的幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的輔助治療機(jī)制、相加治療作用和毒副作用等，對(duì)嬰幼兒血管瘤的臨床藥物治療方案的多樣性提供理論