近20年全球阿薩希毛孢子菌感染病例回顧性分析.pdf

1、毛孢子菌是一種可以引起人體淺部及深在部位感染的條件致病性真菌。在腫瘤患者中毛孢子菌感染的發(fā)生率約為8/1000。誘發(fā)毛孢子菌感染的危險因素包括中性粒細(xì)胞減少、器官移植、糖尿病、終末期腎病、人類免疫缺陷病毒感染、外傷、使用免疫抑制劑及侵入性醫(yī)療設(shè)備等。毛孢子菌病有多種感染類型，包括淺表皮膚及毛發(fā)的感染、夏季過敏性肺炎、慢性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、播散性感染、菌血癥等。毛孢子菌感染常常容易被忽視或者誤診為其他類型的真菌感染，其治療仍很棘手，

2、死亡率高達(dá)53％–80%。
　　毛孢子菌屬種類繁多，不同菌種的毛孢子菌致病特點有所不同，其中阿薩希毛孢子菌被認(rèn)為是引起深部毛孢子菌病的主要病原菌。近20年在免疫缺陷及免疫受損患者中發(fā)生阿薩希毛孢子菌感染的報道越來越多，也有免疫正常者發(fā)生阿薩希毛孢子菌感染的少見報道，這些報道都局限于個案及少數(shù)病例的報道，目前全面分析阿薩希毛孢子菌感染流行病學(xué)，臨床表現(xiàn)，治療轉(zhuǎn)歸等方面的研究非常少。
　　目的：
　　本研究旨在分析全球近2

3、0年所報道的阿薩希毛孢子菌感染病例的流行病學(xué)特征、發(fā)病誘因、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)、診斷、治療藥物的選擇及預(yù)后情況。
　　方法：
　　檢索PubMed數(shù)據(jù)庫中1996-2015年阿薩希毛孢子菌感染的文獻(xiàn)病例報告及病例系列報告，從中提取病例的發(fā)病時間、研究地區(qū)、基本人口學(xué)資料、可能發(fā)病誘因、基礎(chǔ)疾病類型、感染類型及感染部位、標(biāo)本來源、菌種鑒定方法、藥敏試驗結(jié)果、治療藥物的選擇及轉(zhuǎn)歸情況等信息并進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　

4、　1.一般流行病學(xué)資料（包括發(fā)病率、地域分布、性別及年齡）
　　阿薩希毛孢子菌感染病例數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢（1996-2000年共3例，2001-2005共22例，2006-2010共28例，2011-2015共29例）；本研究納入的82例阿薩希毛孢子菌感染患者，在亞洲、歐洲、美洲、非洲均有分布，以亞洲分布最多（55/8267.1%），且亞洲患者主要集中于日本、印度（32/5558.2%），其他國家和地區(qū)中，美國分布最多（10/27

5、37.0%）；82例患者中，男性43例，女性29例，10例患者性別未報道；發(fā)病年齡0-86歲，平均年齡34.0±26.4歲。
　　2.臨床資料（包括危險因素、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)、標(biāo)本來源及菌種鑒定方法）
　　多數(shù)患者存在誘發(fā)真菌感染的危險因素，其中抗生素使用者最為多見（39/8247.6%），其次為侵入性醫(yī)療設(shè)備使用者（33/8240.2%）及實施化療者（19/8223.2%）；阿薩希毛孢子菌感染患者的基礎(chǔ)疾病類型多樣，其中

6、血液疾?。?3/8228.0%）（19例為白血病，占血液疾病患者的82.6%）、糖尿病（13/8215.9%）、早產(chǎn)兒（10/8212.2%）為最常見的三大基礎(chǔ)疾病類型；阿薩希毛孢子菌感染臨床表現(xiàn)無特異性，因不同感染類型而異，全身各臟器系統(tǒng)均可累及，其感染類型多樣，以菌血癥（28/8234.1%）、播散性感染(15/8218.2%)、泌尿系感染（11/8213.4%）最為常見；82例患者的多種臨床標(biāo)本中分離出阿薩希毛孢子菌，其中血液（3

7、7/8245.1%）、尿液（31/8237.8%）、皮膚標(biāo)本（13/8215.9%）中分離出阿薩希毛孢子菌的最多見；82例患者菌種鑒定最常使用的方法為形態(tài)學(xué)方法聯(lián)合生理生化學(xué)方法（54.9%）。
　　3.治療及轉(zhuǎn)歸（包括體外藥敏試驗、臨床用藥選擇、死亡率）
　　82例阿薩希毛孢子菌感染患者中，38例進(jìn)行了體外藥敏試驗，1996-2005年有15例，其中8（53.3%）例患者體外藥敏試驗最敏感的藥物為兩性霉素B，2006-20

8、15年有23例，其中19（82.6%）例患者體外藥敏試驗最敏感的藥物為伏立康唑；82例患者中20人使用了三唑類抗真菌藥物治療，15人使用了兩性霉素B進(jìn)行治療，兩組抗真菌藥物有效率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.011）；阿薩希毛孢子菌感染所致的死亡率因不同的感染類型而異。淺表感染、夏季過敏性肺炎、泌尿系感染的死亡率較低，在0-16.7%之間，菌血癥死亡率為35.7%，播散性感染死亡率最高，達(dá)53.3%。
　　結(jié)論:
　　1.阿

9、薩希毛孢子菌感染的發(fā)病呈上升趨勢，且主要分布于亞洲；
　　2.阿薩希毛孢子菌感染主要發(fā)生于免疫缺陷或免疫受損患者以血液疾病尤其是白血病，糖尿病及早產(chǎn)兒最為多見，少數(shù)健康人亦可患病；
　　3.阿薩希毛孢子菌感染的臨床表現(xiàn)無特異性，因不同感染部位及感染類型而異，全身各臟器系統(tǒng)均可累及，感染類型以菌血癥、播散性感染、泌尿系感染最多見；
　　4.三唑類抗真菌藥（伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑）可作為臨床治療阿薩希毛孢子菌感染的首選