甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系探討.pdf

1、甲狀腺癌(Thyroid carcinoma TC)，是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見惡性腫瘤，病理分型為甲狀腺乳頭狀癌，甲狀腺髓樣癌，甲狀腺濾泡狀癌，甲狀腺未分化癌，以甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最為常見。橋本甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis HT)，是自身免疫性甲狀腺炎的一個亞型，是甲狀腺機(jī)能減退的主要原因。近年來，橋本甲狀腺炎和甲狀腺癌患病率均呈上升趨勢，橋本甲狀腺炎合并

2、甲狀腺癌患者逐年增加，橋本甲狀腺炎是否是甲狀腺癌的危險因素尚存在爭議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為橋本甲狀腺炎是甲狀腺癌的危險因素。甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎相關(guān)性機(jī)制尚不清楚，是目前研究的一大熱點，隨著對腫瘤分子水平研究的深入，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少基因突變與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)。BRAF又名鼠類肉瘤濾過性毒菌(V-Raf)致癌同源體B1，是原癌基因，研究已表明BRAF V600E與甲狀腺乳頭狀癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)高風(fēng)險相關(guān)，其是否是甲狀腺乳頭狀

3、癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系的機(jī)制，目前國內(nèi)外尚無報道，本研究擬從臨床數(shù)據(jù)資料分析及實驗兩部分來探討甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系及機(jī)制。
　　采用回顧性研究方法分析納入2001年1月-2013年9月間于北京解放軍空軍總醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療的1141例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料，其中，依據(jù)病理診斷為甲狀腺癌270例，甲狀腺良性結(jié)節(jié)871例（甲狀腺腺瘤194例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫341例，腺瘤性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫336例），分組為甲狀腺癌組和甲狀腺良性病變組，

4、比較各組甲狀腺結(jié)節(jié)患者在是否合并橋本甲狀腺炎、性別、年齡、病程、結(jié)節(jié)大小、甲狀腺功能等方面的差異，并采用Logistic回歸法分析甲狀腺癌的危險因素。并納入北京空軍總醫(yī)院2012.1～2014.6經(jīng)病理證實的甲狀腺石蠟標(biāo)本，甲狀腺乳頭狀癌40例，橋本甲狀腺炎20例，甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎20例，甲狀腺腺瘤20例，采用免疫組化(Envision法)檢測BRAF V600E的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析，比較其在各組中的表達(dá)差異。
　　

5、甲狀腺良性結(jié)節(jié)相比，甲狀腺癌合并橋本甲狀腺炎比例較高[30.2％(62/205)vs.15.7％(93/592)，P＜0.01]，患者較年輕[(45.29±11.90)歲vs.(49.02±11.89)歲，P＜0.01]，結(jié)節(jié)直徑較小[(1.90±1.41)cm vs(2.64±1.27) cm，P＜0.01]，促甲狀腺激素(TSH)水平較高[(2.84±2.96) mIU/Lvs.(2.43±3.37) uIU/ml，P＜0.05]，

6、甲狀腺球蛋白抗體異常率較高[24.0％(44/183) vs.11.4％(51/446)，P＜0.01]，甲狀腺過氧化物酶抗體異常率較高[21.4％(39/182)vs.13.0％(58/446)，P＜0.01]。甲狀腺癌組邊界欠清晰比例，形態(tài)欠規(guī)則比例，實性結(jié)節(jié)比例，低回聲結(jié)節(jié)比例，高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示橋本甲狀腺炎[優(yōu)勢比(OR)=1.829，95％CI:1.163～2.877,P＜0.

7、01]、年齡（≦45歲）(OR=1.716,95％CI:1.166～2.528,P＜0.01)，結(jié)節(jié)直徑≦1 cm(OR=4.261，95％CI:2.467～7.360，P＜0.01)是甲狀腺癌的危險因素。甲狀腺乳頭狀癌BRAF V600E陽性率77.5％(31/40)，橋本甲狀腺炎BRAF V600E陽性率為45.0％(9/20)，P＜0.01。甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎的腫瘤組織區(qū)域BRAFV600E陽性率為70.0％(14/20

8、)，與單純甲狀腺乳頭狀癌的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而橋本甲狀腺炎區(qū)域BRAF V600E陽性率為55％(11/20)，P＞0.05，與單純橋本甲狀腺炎BRAF V600E的陽性率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。甲狀腺乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移者BRAFV600E陽性率88.2％(15/17)高于甲狀腺乳頭狀癌未轉(zhuǎn)移者69.5％(16/23)，P＜0.01。甲狀腺腺瘤中未檢測到BRAFV600E。
　　本研究得出結(jié)論為橋本甲