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文檔簡介
1、甲狀腺癌(Thyroid carcinoma TC),是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見惡性腫瘤,病理分型為甲狀腺乳頭狀癌,甲狀腺髓樣癌,甲狀腺濾泡狀癌,甲狀腺未分化癌,以甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最為常見。橋本甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis HT),是自身免疫性甲狀腺炎的一個亞型,是甲狀腺機(jī)能減退的主要原因。近年來,橋本甲狀腺炎和甲狀腺癌患病率均呈上升趨勢,橋本甲狀腺炎合并
2、甲狀腺癌患者逐年增加,橋本甲狀腺炎是否是甲狀腺癌的危險因素尚存在爭議,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為橋本甲狀腺炎是甲狀腺癌的危險因素。甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎相關(guān)性機(jī)制尚不清楚,是目前研究的一大熱點,隨著對腫瘤分子水平研究的深入,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少基因突變與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)。BRAF又名鼠類肉瘤濾過性毒菌(V-Raf)致癌同源體B1,是原癌基因,研究已表明BRAF V600E與甲狀腺乳頭狀癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)高風(fēng)險相關(guān),其是否是甲狀腺乳頭狀
3、癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系的機(jī)制,目前國內(nèi)外尚無報道,本研究擬從臨床數(shù)據(jù)資料分析及實驗兩部分來探討甲狀腺癌與橋本甲狀腺炎關(guān)系及機(jī)制。
采用回顧性研究方法分析納入2001年1月-2013年9月間于北京解放軍空軍總醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療的1141例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料,其中,依據(jù)病理診斷為甲狀腺癌270例,甲狀腺良性結(jié)節(jié)871例(甲狀腺腺瘤194例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫341例,腺瘤性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫336例),分組為甲狀腺癌組和甲狀腺良性病變組,
4、比較各組甲狀腺結(jié)節(jié)患者在是否合并橋本甲狀腺炎、性別、年齡、病程、結(jié)節(jié)大小、甲狀腺功能等方面的差異,并采用Logistic回歸法分析甲狀腺癌的危險因素。并納入北京空軍總醫(yī)院2012.1~2014.6經(jīng)病理證實的甲狀腺石蠟標(biāo)本,甲狀腺乳頭狀癌40例,橋本甲狀腺炎20例,甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎20例,甲狀腺腺瘤20例,采用免疫組化(Envision法)檢測BRAF V600E的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析,比較其在各組中的表達(dá)差異。
5、甲狀腺良性結(jié)節(jié)相比,甲狀腺癌合并橋本甲狀腺炎比例較高[30.2%(62/205)vs.15.7%(93/592),P<0.01],患者較年輕[(45.29±11.90)歲vs.(49.02±11.89)歲,P<0.01],結(jié)節(jié)直徑較小[(1.90±1.41)cm vs(2.64±1.27) cm,P<0.01],促甲狀腺激素(TSH)水平較高[(2.84±2.96) mIU/Lvs.(2.43±3.37) uIU/ml,P<0.05],
6、甲狀腺球蛋白抗體異常率較高[24.0%(44/183) vs.11.4%(51/446),P<0.01],甲狀腺過氧化物酶抗體異常率較高[21.4%(39/182)vs.13.0%(58/446),P<0.01]。甲狀腺癌組邊界欠清晰比例,形態(tài)欠規(guī)則比例,實性結(jié)節(jié)比例,低回聲結(jié)節(jié)比例,高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示橋本甲狀腺炎[優(yōu)勢比(OR)=1.829,95%CI:1.163~2.877,P<0.
7、01]、年齡(≦45歲)(OR=1.716,95%CI:1.166~2.528,P<0.01),結(jié)節(jié)直徑≦1 cm(OR=4.261,95%CI:2.467~7.360,P<0.01)是甲狀腺癌的危險因素。甲狀腺乳頭狀癌BRAF V600E陽性率77.5%(31/40),橋本甲狀腺炎BRAF V600E陽性率為45.0%(9/20),P<0.01。甲狀腺乳頭狀癌伴橋本甲狀腺炎的腫瘤組織區(qū)域BRAFV600E陽性率為70.0%(14/20
8、),與單純甲狀腺乳頭狀癌的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而橋本甲狀腺炎區(qū)域BRAF V600E陽性率為55%(11/20),P>0.05,與單純橋本甲狀腺炎BRAF V600E的陽性率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。甲狀腺乳頭狀癌有轉(zhuǎn)移者BRAFV600E陽性率88.2%(15/17)高于甲狀腺乳頭狀癌未轉(zhuǎn)移者69.5%(16/23),P<0.01。甲狀腺腺瘤中未檢測到BRAFV600E。
本研究得出結(jié)論為橋本甲
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