超聲靶向微泡破裂聯(lián)合溫?zé)岑煷龠M(jìn)化療藥物外滲的研究.pdf

1、目的：探討超聲靶向微泡破裂（UTMD）聯(lián)合腫瘤組織局部溫?zé)岑煟∕H）對化療藥物外滲的促進(jìn)作用。
　　方法：建立VX2移植瘤新西蘭大白兔模型；12只VX2移植瘤兔隨機(jī)分為2組----脂質(zhì)體阿霉素（PLD）+41℃MH，PLD+43℃MH，麻醉脫毛后經(jīng)耳緣靜脈緩慢靜推PLD（5mg/kg，5分鐘），后立即使用嵌入式超聲溫?zé)嶂委焹x對腫瘤部位進(jìn)行局部熱療，每周一次，共治療三次，以外周血AST、LDH、CPK值、治療前后腫瘤組織內(nèi)血管指數(shù)（

2、VI）、治療終點腫瘤質(zhì)量為指標(biāo)，探討41℃及43℃MH聯(lián)合PLD治療兔VX2腫瘤的療效差異；9只VX2移植瘤兔隨機(jī)分為3組----鹽酸阿霉素（DOX），DOX+靜脈微泡（IVMBs），DOX+瘤內(nèi)微泡（ITMBs），麻醉脫毛后經(jīng)耳緣靜脈緩慢靜推DOX（5mg/kg，5分鐘），靜脈或瘤內(nèi)注射微泡（0.2mg/kg）,后立即使用實時三維診斷超聲對腫瘤部位進(jìn)行輻照，四小時后過量麻醉法處死實驗兔，超高效液相色譜法（UPLC）檢測腫瘤中藥物濃度，

3、探討不同給藥方式對于UTMD促進(jìn)化療藥物外滲的影響；24只VX2移植瘤兔隨機(jī)分為DOX組、DOX+IVMBs，DOX+MH組和DOX+MH+IVMBs組4組。麻醉脫毛后經(jīng)耳緣靜脈緩慢推注DOX（5mg/kg，5min），隨后采用嵌入式超聲溫?zé)嶂委焹x對腫瘤部位進(jìn)行MH（41℃，30min）或假熱療，熱療結(jié)束后團(tuán)注0.2ml/kgMBs或生理鹽水，使用實時三維診斷超聲在腫瘤體表部位輻照10min（2.9 MHz，機(jī)械指數(shù)1.2）；治療結(jié)束后

4、4 h過量麻醉法處死實驗兔，UPLC 檢測腫瘤及器官和組織中藥物濃度，以腫瘤組織中藥物濃度評估療效，以肝臟、心臟、腎臟藥物濃度間接評估系統(tǒng)毒性，以“腫瘤組織/腫瘤周邊肌肉組織”藥物濃度比值評估給藥靶向性，探討UTMD聯(lián)合腫瘤組織局部溫?zé)岑煂熕幬锿鉂B的促進(jìn)作用。
　　結(jié)果：在觀察終點，PLD+41℃MH組VI、瘤重、外周血AST、LDH、CPK值均低于PLD+43℃MH組（P＜0.05）；IVMBs組腫瘤組織中藥物濃度

5、與ITMBs組無差異；各組腫瘤組織中藥物濃度及給藥靶向性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），DOX+MH+IVMBs組最高。各組心臟、腎臟濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；各組肝臟藥物濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），DOX+MH+IVMBs組最低。
　　結(jié)論：同43℃30分鐘MH相比，41℃30分鐘MH聯(lián)合PLD可明顯提高抗腫瘤療效，降低系統(tǒng)毒性；實時三維動態(tài)超聲輻照下，兩種給藥方式對于UTMD促進(jìn)藥物外滲無差異；UT