淫羊藿次苷Ⅱ減輕淀粉樣蛋白25-35片段誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀(guān)察淫羊藿次苷II（ICS II）對(duì)淀粉樣蛋白25-35片段（Aβ25-35）誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型的保護(hù)作用，并探索其可能的作用機(jī)制。
　　方法：60只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組、模型組、ICS II低劑量組、ICS II高劑量組、陽(yáng)性藥組，每組12只。模型組大鼠雙側(cè)海馬注射5μL（2μg/μL）Aβ25-35誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型，假手術(shù)組大鼠同法注入等體積生理鹽水。造模

2、后開(kāi)始給藥，ICS II低、高劑量組每日分別灌胃ICS II3、10 mg/kg，陽(yáng)性藥組每日灌胃西地那非3 mg/kg，假手術(shù)組及模型組灌胃等體積蒸餾水，連續(xù)給藥15天。造模10天后Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，連續(xù)5天。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，取材，尼氏染色觀(guān)察大鼠海馬神經(jīng)元存活情況；TUNEL法檢測(cè)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡； ELISA法測(cè)定海馬PDE5及cGMP的含量； Western blot檢測(cè)海馬Bax、Bcl-2、pro-

3、caspase-3、BDNF及TrkB的蛋白表達(dá)， active-caspase-3的水平及相關(guān)調(diào)控信號(hào)CREB、Erk、Akt的磷酸化水平。
　　結(jié)果：模型組較假手術(shù)組大鼠的逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，象限時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少；海馬CA1區(qū)細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完整，尼氏體數(shù)量明顯減少，細(xì)胞凋亡增加；海馬PDE5水平增加，cGMP水平降低，凋亡相關(guān)蛋白Bax表達(dá)和active-caspase-3水平明顯增高，Bcl-2、pro-

4、caspase-3表達(dá)顯著降低，BDNF及TrkB蛋白表達(dá)明顯降低，其相關(guān)調(diào)控信號(hào)CREB、Erk、Akt磷酸化水平明顯降低。然而， ICSⅡ高劑量組及陽(yáng)性藥組大鼠逃避潛伏期較模型組顯著縮短，象限時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增加；海馬神經(jīng)元排列較規(guī)則，結(jié)構(gòu)較完整，尼氏體數(shù)量顯著增多，細(xì)胞凋亡減少；海馬PDE5水平降低，cGMP水平明顯升高，凋亡相關(guān)蛋白Bax表達(dá)和active-caspase-3水平降低，Bcl-2、pro-caspase-3