原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌高危因素風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著乳腺癌發(fā)病率的提高、患者生存率的改善和檢測(cè)手段的進(jìn)步，雙側(cè)乳腺癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌患者占同期乳腺癌患者的1.4％～11.8%。資料顯示，相比于正常女性，當(dāng)一側(cè)乳腺惡變時(shí)，另一側(cè)乳腺發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的2～6倍。每年對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率為0.7%-1.8%，約5～10%的女性乳腺癌患者會(huì)發(fā)展成雙側(cè)乳腺癌。乳腺癌有著顯著的家族聚集性，許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)BRC

2、A1、BRCA2基因的突變與乳腺癌有著密切的關(guān)系。而近幾年來(lái)，BRCA1、BRCA2基因的突變也被認(rèn)為與對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生息息相關(guān)。另外，年輕型乳腺癌、胸部放療史這些也被認(rèn)為是發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的高危因素。我們的研究旨在探索哪些因素與乳腺癌患者治療后發(fā)展為雙側(cè)乳腺癌有關(guān)，并以此建立一個(gè)預(yù)測(cè)模型，以幫助臨床醫(yī)師在治療過(guò)程中，篩選出雙側(cè)乳腺癌的高危人群，從而選擇最適合患者的治療方案。
　　方法：
　　從汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院病案室

3、和隨訪室收集了163例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的雙側(cè)乳腺癌病例和179例同期的具有完整隨訪資料的單側(cè)乳腺癌病例，作為建模組，回顧性地收集相應(yīng)的臨床病理資料。采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析和logistic回歸分析（Forward LR）進(jìn)行多因素分析。根據(jù)篩選出的變量，利用R軟件2.10繪制Nomogram，并對(duì)模型進(jìn)行外部驗(yàn)證，驗(yàn)證的樣本來(lái)自同期在汕頭市中心醫(yī)院腫瘤科就診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的雙側(cè)乳腺癌病例和單側(cè)乳腺癌各65

4、例，通過(guò)繪制ROC曲線，計(jì)算AUC來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臏?zhǔn)確性。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　通過(guò)單因素分析共篩選出9個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量：年齡、化療、孕激素受體、生育狀況、絕經(jīng)情況、腫瘤復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤家族史、對(duì)側(cè)乳腺增生。將篩選出的變量進(jìn)行 Logistic回歸分析，結(jié)果顯示絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤轉(zhuǎn)移、起病時(shí)對(duì)側(cè)乳腺增生、腫瘤家族史為單側(cè)乳腺癌發(fā)展成雙側(cè)乳腺癌的相關(guān)因素。其中，腫瘤轉(zhuǎn)移、起病時(shí)對(duì)側(cè)乳腺增生、腫瘤家族

5、史為危險(xiǎn)因素：有轉(zhuǎn)移的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)轉(zhuǎn)移患者的3.073倍（P=0.011），有對(duì)側(cè)乳腺增生的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)對(duì)側(cè)乳腺增生患者的6.549倍（P=0.010），有家族史的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史患者的4.954倍（P=0.005）；而絕經(jīng)后狀態(tài)為保護(hù)因素，已絕經(jīng)患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險(xiǎn)是未絕經(jīng)患者的0.360倍（P=0.024）。根據(jù)這4個(gè)因素，應(yīng)用R軟件2.10繪制了具有準(zhǔn)確性和簡(jiǎn)便性的Nomogram，對(duì)建立的N