慢性緊張型頭痛和慢性失眠患者認(rèn)知功能、神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子變化的比較研究.pdf

1、背景：
　　頭痛和睡眠障礙常常相伴出現(xiàn)。睡眠障礙是頭痛的重要促發(fā)因素，而良好的睡眠也常常會使頭痛得到緩解。緊張型頭痛是患病率最高的原發(fā)性頭痛，慢性緊張型頭痛(chronic tension-type headache, CTTH)作為其中最嚴(yán)重的類型，給病人帶來很多的痛苦和沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。失眠是臨床最常見的睡眠障礙，常會導(dǎo)致患者日間功能障礙。慢性失眠（chronic insomnia, CI）的患者還會常因為身體不適而導(dǎo)致曠工、曠

2、課等情況的出現(xiàn)，增加精神疾病和心血管疾病風(fēng)險。這兩者病理生理機制目前均不明確。兩者的臨床癥狀存在較多的共同點，如好發(fā)于女性、慢性病程、睡眠障礙和情緒障礙。CTTH患者存在睡眠時間減少和睡眠效率的降低，而失眠患者頭痛的發(fā)生率較高，且所描述的頭痛癥狀與緊張型頭痛類似。因此我們推測這兩者可能存在一定的內(nèi)在聯(lián)系。
　　目的：
　　探討 CTTH和 CI患者認(rèn)知功能及其血液神經(jīng)內(nèi)分泌-炎癥性細(xì)胞因子水平改變的異同性和認(rèn)知功能與神經(jīng)內(nèi)分

3、泌激素、細(xì)胞因子之間的聯(lián)系。
　　方法：
　　搜集CTTH（51例）和CI（45例）患者，并設(shè)立健康對照組（28例）。運用中文-北京版蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA-C）評價受試者總體認(rèn)知功能，九盒迷宮試驗檢測物體參考記憶（ORM）、空間參考記憶（SRM）、物體工作記憶（OWM）和空間工作記憶（SWM）。使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表評價睡眠狀態(tài)、17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評價抑郁程度。早晨采集受試者空

4、腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫方法檢測血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、皮質(zhì)醇、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、促甲狀腺激素（TSH）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、白介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。使用統(tǒng)計學(xué)方法比較三組之間各項指標(biāo)的差別。并評估在CTTH和CI患者中神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子對認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量和抑郁情緒的影響

5、。
　　結(jié)果：
　　1.三組之間認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量和抑郁情緒的比較：三組之間的MoCA-C分值有顯著差異（F=5.854，P=0.004），主要表現(xiàn)在CTTH和CI組的MoCA-C分值都低于對照組，CTTH患者主要在視空間/執(zhí)行功能和注意力功能域，CI患者主要在視空間/執(zhí)行功能、記憶力功能域，而CTTH組和CI組之間總分無差異。九盒迷宮試驗結(jié)果顯示CTTH和CI組的ORM（H=11.560，P=0.003）和SWM（H=6.

6、586，P=0.037）錯誤數(shù)均顯著高于對照組，三組之間的SRM（F=3.862，P=0.024）錯誤數(shù)也有顯著差異，主要表現(xiàn)在 CTTH組的 SRM錯誤數(shù)顯著高于對照組和CI組，CI組和對照組之間無顯著差異。三組的OWM錯誤數(shù)無顯著差異。顯示兩者都有多種認(rèn)知功能的損害。三組之間的PSQI（H=59.805，P<0.001）和HAMD-17（H=54.057，P<0.001）分值有顯著差異，其中CTTH組和CI組的PSQI和HAMD-1

7、7分值均顯著高于對照組，且CI組的PSQI和HAMD-17分值也顯著高于CTTH組。
　　2.激素和促炎細(xì)胞因子水平的比較
　　在HPA軸上，CRH（H=40.782，P<0.001）、ACTH（H=10.178，P=0.006）和皮質(zhì)醇（H=67.118，P<0.001）水平在三組間均有顯著差異。CRH差異主要表現(xiàn)在CTTH組和CI組均顯著高于對照組，而CTTH和CI兩組間無明顯差異；ACTH的差異主要表現(xiàn)在CTTH組的水

8、平顯著高于CI組和對照組，而CI組和對照組之間無明顯差異；皮質(zhì)醇水平三組之間均有差異，其中CI組的皮質(zhì)醇水平最高，顯著高于CTTH組和對照組，CTTH組的皮質(zhì)醇水平也顯著高于對照組。在 HPT軸上，TRH（H=57.907，P<0.001）、TT3（H=53.469，P<0.001）和TT4（H=67.982，P<0.001）水平在三組間有顯著差異，TSH水平三組間無明顯差異。CTTH組的TRH顯著高于對照組，而顯著低于CI組。CTTH

9、組的TT3和 TT4水平顯著低于CI組和對照組。而CI組的TT3和TT4水平均顯著高于對照組。在 HPG軸上，我們只檢驗了 GnRH，GnRH水平在三組間也有顯著差異（H=72.861，P<0.001），CTTH組GnRH水平顯著高于對照組而低于CI組。三組間的IL-1β（H=65.973，P<0.001）和TNF-α（H=22.663，P<0.001）水平也有顯著差異，CTTH組和CI組的的IL-1β和TNF-α水平顯著高于對照組，而

10、兩組之間無明顯差異。
　　3. CTTH和CI患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、促炎細(xì)胞因子水平和認(rèn)知功能、抑郁、睡眠的關(guān)系
　　CTTH：在控制性別、年齡、受教育年限、PSQI和HAMD-17等可能對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的混雜因素后使用 Partial偏相關(guān)分析評估在激素和細(xì)胞因子與認(rèn)知功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示CTTH組中ACTH(r=?0.441, P=0.002)和GnRH(r=?0.409, P=0.005)水平與 MoCA-C分值負(fù)相

11、關(guān)而 TT3水平(r=0.333, P=0.024) MoCA-C分值正相關(guān)?；貧w分析只顯示ACTH對MoCA-C有負(fù)性影響(β=-0.333, P=0.026)。TT3水平還與SRM錯誤數(shù)(r=?0.311, P=0.035)和SWM錯誤數(shù)(r=?0.521, P<0.001)成負(fù)相關(guān)。IL-1β(r=0.302, P=0.041)和TNF-α(r=0.311, P=0.036)和SWM的錯誤數(shù)成正相關(guān)。沒有因素和ORM和OWM相關(guān)。

12、回歸分析顯示，TSH水平對OWM的錯誤數(shù)有正性影響(β=0.301, P=0.049)，而TT3水平對SWM錯誤數(shù)有負(fù)性影響(β=-0.591, P<0.001)。CRH水平與頭痛的時間(r=0.335, P=0.016)、PSQI(r=0.380, P=0.006)和HAMD-17(r=0.348, P=0.012)成正相關(guān)，TRH水平與PSQI負(fù)相關(guān)(r=?0.288, P=0.040)，皮質(zhì)醇水平與 HAMD-17的分值成正相關(guān)(

13、r=0.413, P=0.03)?；貧w分析顯示：CRH水平對PSQI(β=0.417, P=0.012)和HAMD-17(β=0.292, P=0.044)的分值均有正性影響。皮質(zhì)醇水平對HAMD-17有正性影響(β=0.398, P=0.005)。而抑郁情緒和睡眠質(zhì)量之間并沒有相互作用。
　　CI患者：ACTH(r=-0.486, P=0.008)水平與MoCA-C分值負(fù)相關(guān)，IL-1β(r=0.358, P=0.024)和 T

14、NF-α(r=0.348, P=0.021)與MoCA-C分值正相關(guān)。回歸分析只顯示ACTH(β=-0.474, P=0.028)對MoCA-C分值有負(fù)性影響。CRH水平與ORM錯誤數(shù)(r=0.441, P=0.004)和SRM錯誤數(shù)(r=0.610, P<0.001)正相關(guān)。皮質(zhì)醇水平與SWM錯誤數(shù)負(fù)相關(guān)(r=-0.354, P=0.025)。TT3水平與OWM錯誤數(shù)正相關(guān)(r=0.430, P=0.006)?；貧w分析顯示，CRH水平

15、對 ORM(β=0.555, P=0.025)錯誤數(shù)和 SRM(β=0.783, P<0.001)錯誤數(shù)有正性影響，TT3水平對OWM錯誤數(shù)有正性影響(β=0.412, P=0.048)。雖然相關(guān)分析顯示了皮質(zhì)醇水平與SWM相關(guān)，但在回歸分析中我們并沒有發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇對 SWM功能產(chǎn)生影響。
　　Spearman相關(guān)分析顯示CRH(r=0.615, P<0.001)與PSQI正相關(guān)，ACTH(r=-0.377, P=0.011)和IL

16、-1β(r=-0.536, P<0.001)水平與PSQI負(fù)相關(guān)。但回歸分析未發(fā)現(xiàn)這些因素對睡眠造成了任何影響。ACTH(r=0.394, P=0.007)、皮質(zhì)醇(r=0.558, P<0.001)、TRH(r=0.462, P=0.001)、TSH(r=0.358, P=0.016)、GnRH(r=0.616, P<0.001)均與CI患者的HAMD-17成正相關(guān)，但回歸分析只顯示GnRH(β=0.566, P=0.021)和IL-