二甲基亞砜對酵母多糖引起的全身炎癥和多器官損害的影響.pdf

1、目的:以往研究發(fā)現(xiàn)，二甲基亞砜能抑制缺血和膿毒癥引起的炎癥因子表達，減輕臟器功能損害。本文的目的是研究二甲基亞砜對酵母多糖引起的全身炎癥和多器官損害的保護作用及可能機制。
　　方法:
　　1、動物及分組:清潔級SD大鼠，體重180g～220g。隨機分為4組:假手術組（Sham+saline，SS組）;假手術+二甲基亞砜組（Sham+DMSO，SD組）;酵母多糖+鹽水組(Zyomsan+saline，ZS組);酵母多糖+DMS

2、O組（ZD組）。ZD組和ZS組于腹腔注射酵母多糖（750mg/kg，懸浮于生理鹽水中），1h后分別皮下注射DMSO和生理鹽水(3ml/kg)，SS和SD組分別作為手術和藥物對照。上述4組根據(jù)時間點不同又分為傷后4h、8h和24h三個亞組，每組n=10，用于指標檢測。另設存活率觀察組:ZD組和ZS組，每組n=20。
　　2、指標檢測與方法:注射酵母多糖后，觀察大鼠精神狀態(tài)、活動度、飲食、毛發(fā)、分泌物、排瀉物等;記錄4、8、12、18

3、和24h存活大鼠。分別于注射酵母多糖后4h、8h和24h用激光多普勒血流儀測定肝、腎和小腸粘膜血流量，抽取腹主動脈血檢測臟器功能指標ALT、CR水平和DAO活性，取肝、腎和小腸組織，用干濕重法計算臟器組織含水率;酶聯(lián)免疫吸附法測定血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及肝、腎、小腸丙二醛(MDA)含量和髓過氧化物酶(MPO)活性;取24h肝、腎、小腸組織標本行HE染色，在光鏡下觀察組織形態(tài)學改變。
　　結果:<

4、br>　　1、癥狀表現(xiàn)和存活率:ZS組腹腔注射酵母多糖后，大鼠皮毛凌亂、呼吸困難、活動減少、嗜睡、肢體蜷縮、眼角及口周有血性分泌物、腹瀉、拒食、飲水減少，24h存活率為55％; ZD組腹腔注射酵母多糖1h后，皮下注射二甲基亞砜，大鼠上述癥狀明顯減輕，24h存活率為90％，顯著高于ZS組。
　　2、肝、腎、小腸粘膜血流量:注射酵母多糖后各時間點，ZS和ZD組肝、腎和小腸粘膜血流量較對照組SS組和SD組顯著降低(P均＜0.05），24

5、h最低，此時腸血流量ZS組和ZD組分別相當于SS組和SD組的47.42％和61.59％。ZD組臟器血流量明顯高于ZS組，肝和小腸在8h和24h有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），腎在4h、8h、24h有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。
　　3、臟器組織含水率:注射酵母多糖后4h，ZS組腎、小腸含水率均高于SS組和SD組(P均＜0.05），ZD組腎含水率顯著高于SS組和SD組（P＜0.05），ZD組小腸含水率較ZS組顯著降低(P＜0.05

6、);8h和24h，ZS組和ZD組肝、腎、小腸含水率明顯高于SS組和SD組(P均＜0.05），ZD組肝、腎、小腸含水率與ZS組比較，顯著降低(P均＜0.05）。
　　4、臟器功能指標:注射酵母多糖后各時間點，ZS組和ZD組血ALT、CR含量和DAO活性較SS組和SD組顯著升高（P均＜0.05）。ZD組血ALT含量、DAO活性較ZS組顯著降低，但僅在8h和24h有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，ZD組血CR含量與ZS組比較，僅在24h顯

7、著降低(P均＜0.05），有統(tǒng)計學意義。
　　5、血TNF-α和IL-6含量:注射酵母多糖后各時間點，ZS組和ZD組血清TNF-α和IL-6含量均高于SS組和SD組(P均＜0.05)，ZS組和ZD組血清TNF-α在4h最高，IL-6在24h最高。ZD組血TNF-α和IL-6含量顯著低于ZS組，在4h、8h、24h均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05）。
　　6、肝、腎、小腸MPO活性和MDA含量:注射酵母多糖后各時間點，ZS組和Z

8、D組各臟器MPO活性和MDA含量均高于SS組和SD組(P均＜0.05);肝臟和小腸中，在8h和24h，ZD組MDA含量顯著低于ZS組(P均＜0.05）;腎臟中，在4和、8h和24h, ZD組MDA含量顯著低于ZS組(P＜0.05)。但ZD組各臟器MPO活性與ZS組比較，在各時間點均無顯著差異（P均＞0.05）。
　　7、病理形態(tài)學觀察:腹腔注射酵母多糖后24h，ZS組可見肝血管充血，細胞腫脹，點狀壞死:腎間質充血水腫，炎性細胞浸潤