嬰兒膽汁淤積性肝病的肝功能評估及預(yù)后分析.pdf

1、目的:
　　探討嬰兒膽汁淤積性肝病特別是巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染性肝炎的發(fā)病率及轉(zhuǎn)歸，分析治療前后肝功能指標(biāo)變化對嬰兒膽汁淤積性肝病(infantile cholestatic hepatopathy，ICH)的診斷意義，并探索ICH發(fā)病及預(yù)后的高危因素。
　　方法:
　　回顧性分析2007年2月1日至2012年4月1日于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院小兒內(nèi)科及小兒外科住院治療的86例嬰兒膽汁淤積

2、性肝病患兒的臨床病歷資料?？偨Y(jié)患兒的姓名、性別、年齡、住院天數(shù)、喂養(yǎng)史、主訴、新生兒時期黃疸情況、家族史、肝脾腫大、肝功能包括酶學(xué)指標(biāo):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，膽汁淤積指標(biāo):總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(r-GT)，合成功能:總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時間(PT)，儲備功能:膽堿酯酶(CHE)，膽紅素水平:總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接

3、膽紅素(DBIL)、病毒系列、torch、乙肝五項、腹部B超、肝膽動態(tài)顯影、遺傳代謝病及基因篩查等情況。
　　納入標(biāo)準(zhǔn):1.年齡＜1歲（包括新生兒時期）2.符合膽汁淤積性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。嬰兒膽汁淤積性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)生于嬰兒時期（包括新生兒時期），或于嬰兒時期起病。(2)包括感染性、遺傳性、代謝性或先天性發(fā)育障礙等病因。(3)具有膽汁淤積(cholestasis)和肝病(hepatopathy)征象。①膽汁淤積的綜合征象包

4、括黃疸（皮膚和/或鞏膜黃染明顯）;糞便顏色變淺（白陶土樣）而尿色加深，部分患兒可表現(xiàn)為皮膚瘙癢，抓痕等臨床表現(xiàn);血總膽汁酸(TBA)值升高（先天性肝細(xì)胞合成或分泌膽汁酸缺陷者常可能正常），其他膽汁淤積指標(biāo)如堿性磷酸酶及r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶改變。血總膽紅素水平增高，其中直接膽紅素占總膽紅素水平30％以上;維生素A、D、E、K等脂溶性維生素等缺乏所致的營養(yǎng)不良或凝血因子缺乏所致出血傾向等。②肝病征象:病理性肝臟體征:肝大（肝肋下2cm以上）或質(zhì)

5、地變硬;血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和（或）天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)值增高等肝功能異常。
　　排除標(biāo)準(zhǔn):1.年齡＞1歲起病或疾病持續(xù)進(jìn)展。2.除外可引起皮膚黃染，肝脾腫大、肝功能異常的其他疾病。3.不能詳細(xì)提供病史者。
　　結(jié)果:
　　1、嬰兒膽汁淤積性肝病患兒中，男女發(fā)病率為1.6∶1。其中雙胞胎同時發(fā)病率為2.3％。發(fā)病年齡集中于1月至3月齡，占68.6％。
　　2、89.5％的患兒因皮膚和或鞏膜黃染就診，10

6、.5％的患兒因無臨床表現(xiàn)而因肝功能異常就診。其中大便顏色改變者占26.7％。
　　3、ICH合并癥發(fā)病率為15.2％，其中最常見合并臍疝4.65％，先天性心臟病和癲癇次之(3.48％)。
　　4、利用Logistic回歸分析探討嬰兒膽汁淤積性肝病的發(fā)病有關(guān)危險因素，對86例嬰兒膽汁淤積性肝病和100例對照者進(jìn)行病例-對照研究，母乳喂養(yǎng)對人工喂養(yǎng)的ICH發(fā)病的比數(shù)比例為0.077;有新生兒期病理性黃疸史對無新生兒病理性黃疸病史

7、的ICH發(fā)病的比數(shù)比例為30.27;有皮膚黃染表現(xiàn)者對無皮膚黃染的ICH發(fā)病的比數(shù)比例為91.50;轉(zhuǎn)氨酶水平每增加一個級別的ICH發(fā)病的比數(shù)比例為18.05。Logistic回歸方程為:logitP=-4.937-2.567X3+3.41X4+4.516X6+2.893X7卡方檢驗:X2=212.807，P=0.000，Logistic回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5、嬰兒膽汁淤積性肝病由CMV病毒感染所致者占40.7％，更昔洛韋

8、治療后陰轉(zhuǎn)率為94.28％。其中，更昔洛韋不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4％。CMV病毒感染者治療前肝功能指標(biāo)是否高于治療后各指標(biāo)的分析所得P值:ALT比較P值為0.019，AST比較P值為0.0015，TBIL比較P值為0.014，DBIL比較P值為0.047，IBIL比較P值為0.021，GGT比較P值為0.45，TBA比較P值為0.085，ALP比較P值為0.02，ALB比較P值為0.006，TP比較P值為0.051，CHE比較P值為0.

9、126.
　　6、治療前后嬰兒膽汁淤積性肝病患兒的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接膽紅素(DBIL)、膽堿酯酶(CHE)，r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（r-GT）P值分別為0.003,0.015,0.003,0.002,0.001,0.042,0.005,0.007,0.016,0.802,

10、0.098。
　　7、膽道梗阻患兒AL、水平（139.82±17.53），CMV病毒感染性肝炎患兒ALT水平（150.8±20.49），P=0.938。膽道梗阻患兒TBA水平(98.16±7.57)，CMV病毒感染性肝炎患兒TBA水平（40.22±5.49），P=0.005。膽道梗阻患兒GGT水平（308.16±27.57），CMV病毒感染性肝炎患兒GGT水平（156.23±10.12），P=0.0015。
　　結(jié)論:

11、>　　1、母乳喂養(yǎng)、新生兒期病理性黃疸、皮膚和或鞏膜黃染史，高轉(zhuǎn)氨酶水平為發(fā)病的高危因素，而女孩、人工喂養(yǎng)、初發(fā)發(fā)病年齡為月齡3月齡以上者為嬰兒膽汁淤積性肝病發(fā)病的保護(hù)性因素。
　　2、肝功能中直接膽紅素占總膽紅素水平，ALP、TBA水平在膽汁淤積性肝病的診斷及預(yù)后評估上有意義，而GGT、ALT、AST等其他指標(biāo)的診斷價值缺乏特異性意義。持續(xù)白陶土樣大便、及肝膽動態(tài)顯影能提高膽道閉鎖患兒的診斷率。而遺傳代謝性疾病篩查及基因篩查能為

12、膽汁淤積性肝病的診斷提供新的方向。
　　3、更昔洛韋治療CMV病毒感染臨床效果滿意，不良反應(yīng)發(fā)生率低。治療后CMV病毒感染性肝炎患兒的酶學(xué)，白蛋白合成功能，及膽紅素水平有改善，但膽汁淤積指標(biāo)GGT、TBA改善不理想，儲備功能指標(biāo)CHE變化不大。膽道梗阻患兒接受保守治療或外科手術(shù)可能提高生存率而放棄治療者預(yù)后不佳。
　　4、ICH患兒合并其他先天畸形者并不影響預(yù)后，影響預(yù)后的重要事件為感染，特別是重癥肺部感染者預(yù)后不佳。而新生