甲狀腺乳頭狀癌彩色多普勒超聲惡性征象和臨床病理關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　探討甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)彩色多普勒超聲惡性征象和臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系，以及甲狀腺乳頭狀癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫在超聲征象上的鑒別。
　　方法：
　　1、采用彩色多普勒超聲探測(cè)229例PTC的患者的273個(gè)惡性結(jié)節(jié)(結(jié)節(jié)最大徑>lcm有111個(gè)，結(jié)節(jié)最大徑≤1cm的患者162個(gè)）和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的31個(gè)良性甲狀腺結(jié)節(jié)，對(duì)其縱橫比、形態(tài)、內(nèi)部回聲

2、、鈣化、結(jié)節(jié)性質(zhì)、血供程度等情況進(jìn)行量化，并結(jié)合評(píng)分系統(tǒng)探討惡性和良性之間的差別。
　　2、采用免疫組織化學(xué) Envision二步法檢測(cè)229例甲狀腺乳頭狀癌中Galectin-3、CD56、CK19、HBME-1蛋白表達(dá)情況;采用聚合酶鏈反應(yīng)及DNA測(cè)序法檢測(cè)229例甲狀腺乳頭狀癌B-Raf基因突變狀況。
　　3、將超聲影像特點(diǎn)與病理形態(tài)學(xué)對(duì)照，探討良惡性符合率及少見(jiàn)甲狀腺乳頭狀癌亞型的超聲特點(diǎn)。探討免疫組化指標(biāo)和乳頭狀癌

3、的診斷符合率。
　　結(jié)果：
　　1、229例PTC患者和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的超聲結(jié)果顯示：結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則、有鈣化、結(jié)節(jié)實(shí)性、低回聲和縱橫比＞1在 PTC患者中明顯多于結(jié)甲腫，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。本文中研究的78例經(jīng)典型PTC和42例濾泡型PTC的超聲結(jié)果顯示：經(jīng)典型PTC患者和濾泡型PTC患者中結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則、有鈣化、結(jié)節(jié)實(shí)性、低回聲和縱橫比＞1在兩者中無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。

4、　　PTC實(shí)性結(jié)節(jié)在微小癌組和非微小癌組的百分比分別是91.4％和76.6%（微小癌組148/162，非微小癌組85/111)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；低回聲在微小癌組和非微小癌組的百分比分別是93.8%和82.0%（微小癌組152/162，非微小癌組91/111)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；縱橫比＞1在微小癌組和非微小癌組的百分比分別為43.8%和0.06%（微小癌組71/162，非微小癌組7/111)，差異具有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；形態(tài)不規(guī)則在微小癌組和非微小癌組的百分比分別是54.1%和67.3%，(微小癌組60/111，非微小癌組109/162)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；多血流在微小癌組和非微小癌組的百分比分別是0%和64.0%(微小癌組0/162，非微小癌組71/111)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。實(shí)性結(jié)節(jié)和低回聲在微小癌中更具意義。鈣化在甲狀腺微小癌組和其他甲狀腺乳頭狀癌組中，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。實(shí)性結(jié)

6、節(jié)、低回聲、縱橫比在微小癌中百分比比在非微小癌中高，形態(tài)不規(guī)則、多血流在微小癌中的百分比比在非微小癌中的低。
　　乳頭狀癌實(shí)性結(jié)節(jié)在最大徑不同的組別中的百分率分別是92.8%、89.7%和71.7%（最大徑≤1cm組，116/125、1cm＜最大徑≤2cm組，52/58、最大徑＞2cm，33/46），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)性結(jié)節(jié)隨著PTC結(jié)節(jié)最大徑的增加逐漸減少。乳頭狀癌實(shí)性結(jié)節(jié)在單灶組和多灶組的百分比分別是16.

7、2%和4%(單灶組25/154，多灶組3/75），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；病灶不規(guī)則在最大徑不同的組別中陽(yáng)性率分別是71.2%、70.7%和47.8%（最大徑≤1cm組89/125、1cm＜最大徑≤2cm組41/58、最大徑＞2cm組22/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；形態(tài)不規(guī)則的百分比隨著最大徑的增大而減小。結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則在 PTC中與患者的其他臨床病理學(xué)指標(biāo)如性別、年齡、單灶與多灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)，（P＞0.

8、05)；結(jié)節(jié)縱橫比＞1在PTC患者最大徑不同的組別中百分比分別為46.4%、19.0%、10.9%（最大徑≤1cm組58/125、1cm＜最大徑≤2cm組11/58、最大徑＞2cm組5/46），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？v橫比＞1在單灶組和多灶組中的百分比分為26.0%和45.3%（單灶組40/154,多灶組34/75），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但結(jié)節(jié)縱橫比＞1與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

9、.05)；PTC中出現(xiàn)鈣化與腫瘤結(jié)節(jié)最大徑、性別、年齡、單多灶、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)，（P＞0.05)；PTC中結(jié)節(jié)低回聲與患者的臨床病理學(xué)指標(biāo)如腫瘤結(jié)節(jié)最大徑、性別、年齡、單多灶均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05)；低回聲在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（46/47，97.9%）和未轉(zhuǎn)移組（160/182，87.9%）中，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、甲狀腺乳頭狀癌少見(jiàn)亞型的超聲特點(diǎn)本組病例少見(jiàn)亞型共18例，病灶21個(gè)，大小3-64mm，實(shí)

10、性16個(gè)，囊性5個(gè)，低回聲16個(gè)，等、高回聲5個(gè)，A/T＞1的有6個(gè)病灶，A/T≤1的有15個(gè)病灶，形態(tài)規(guī)則的有12個(gè)，不規(guī)則的有9個(gè)，血流信號(hào)呈低血流的共17個(gè)，高血流的5個(gè)。經(jīng)典型PTC患者中結(jié)節(jié)低回聲的占94.90%，（93/98），等、高回聲的占5.10%，（5/98）；少見(jiàn)亞型 PTC結(jié)節(jié)低回聲的占76.19%，（16/21），等、高回聲的占23.81%，（5/21），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。實(shí)性結(jié)節(jié)、縱橫比＞1、

11、形態(tài)不規(guī)則、多血流、鈣化等指標(biāo)在兩者中無(wú)差異性，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3、超聲TI-RADS分級(jí)本文甲狀腺乳頭狀癌共273個(gè)結(jié)節(jié)，其中1、2、3、4a、4b、5,6類個(gè)數(shù)分別為0、7、72、95、45、53、1，分別占0%、2.6%、26.4%、34.8%、16.5%、19.4%、0.3%。對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的31個(gè)結(jié)節(jié)進(jìn)行TI-RADS分級(jí)，其中1、2、3、4a、4b、5、6類個(gè)數(shù)分別為0、15、13、1、

12、0、2、0，分別占0%、48.5%、41.9%、3.2%、0%、6.4%、0%。惡性結(jié)節(jié)4a最高，可能與超聲多普勒敏感性高，早期癌檢出率高有關(guān)。而良性結(jié)節(jié)2級(jí)、3級(jí)最高。
　　4、彩色多普勒超聲檢查的靈敏度、特異度、良性陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、良性陰性預(yù)測(cè)值分別為90.32%、71.06%、27.17%、98.48%。結(jié)節(jié)實(shí)性靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值較高，分別為90.8%和44%，結(jié)節(jié)的縱橫比>1特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值最高，均為100%。聯(lián)合應(yīng)用上述指

13、標(biāo)可以顯著提高甲狀腺乳頭狀癌超聲診斷的準(zhǔn)確性。
　　5、甲狀腺乳頭狀癌免疫組化特點(diǎn)在229例PTC病例中CK19強(qiáng)陽(yáng)性的有202例，灶性陽(yáng)性的有18例，陰性的有9例。在229例病例中Galectin-3，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的有183例，灶性陽(yáng)性表達(dá)的有17例，陰性的有29例。本研究中HBME-1在229例PTC患者中的強(qiáng)陽(yáng)性的200例，灶陽(yáng)性的有18例，陰性表達(dá)的有11例。本研究中CD56強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的有38例，CD56灶陽(yáng)性的有24例，C

14、D56陰性表達(dá)的有167例。在229例PTC患者中CK19、Galectin-3、HBME-1和CD56的陽(yáng)性率分別為96.1%、87.3%、95.2%、27.1%。陰性率為3.9%、12.7%、4.8%、72.9%。CK19強(qiáng)陽(yáng)性率是88.2%。在167例CD56為陰性的PTC患者中CK19、Galectin-3、HBME-1三項(xiàng)均為陽(yáng)性所占百分比為88.6%，CK19、Galectin-3、和CK19、HBME-1和Galectin

15、-3，HBME-1分別占89.2%、97.6%、、89.2%。CK19、Galectin-3、HBME-1三項(xiàng)其中只有一項(xiàng)是陽(yáng)的分別為98.2%、98.2%、89.8%。
　　6 B-Raf基因突變?cè)?29例PTC患者中156例發(fā)生了突變，突變率為68.1%。B-Raf基因突變?cè)?PTC中與患者的臨床病理學(xué)指標(biāo)如性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單灶或多灶均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05)；B-Raf基因突變?cè)谧畲髲讲煌慕M別中的百分率分別是78.4%、

16、48.3%和65.2%（最大徑≤1cm組，98/125、1cm＜最大徑≤2cm組，28/58、最大徑＞2cm，30/46），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B-Raf基因突變與年齡（≤45歲組,53/101，52.5%，年齡＞45歲組，103/128，80.5%）有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；甲狀腺乳頭狀癌各種亞型中由于柱狀細(xì)胞亞型、高細(xì)胞亞型、透明細(xì)胞型、巨濾泡型等亞型例數(shù)過(guò)少，本文就剩下的經(jīng)典型、濾泡亞型、微小癌和嗜

17、酸細(xì)胞亞型進(jìn)行B-Raf陽(yáng)性率的比較，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005＜0.05/4），其中突變率最高的亞型為經(jīng)典型，B-Raf基因突變率為80%，其次為微小癌亞型，突變率為70.9%，再次為濾泡亞型，突變率為51.2%，突變率最低的亞型為嗜酸細(xì)胞型44.4%。
　　結(jié)論：
　　1、彩色多普勒超聲是診斷甲狀腺乳頭狀癌的重要方法，可以顯著的提高甲狀腺乳頭狀癌的檢出率，結(jié)節(jié)的縱橫比>1特異性最高。
　　2、彩色多普勒超聲