玄麥甘桔顆粒中化學成分的藥代動力學研究.pdf

1、玄麥甘桔顆粒源于古方玄麥甘桔湯，是2015版《中國藥典》的載入品種，由玄參、麥冬、甘草、桔梗4味藥材組成，具有滋陰養(yǎng)肺、促進痰液排除、保護咽喉避免病毒和細菌損傷的功效，用于治療陰氣虧損不能抑陽，虛火上延所致的咽炎、咳嗽等呼吸道系統(tǒng)疾病。該藥臨床使用較為廣泛，效果明確。目前，國內(nèi)學者對該藥的研究主要集中在含量測定和質(zhì)量控制，而該藥活性成分藥代動力學方面的研究尚無報道。本實驗建立了灌胃給藥后大鼠血漿中甘草苷及哈巴俄苷的UPLC-MS/MS法

2、。該方法靈敏度高、可操作性強，獲得了玄麥甘桔顆粒中主要有效成分的藥代動力學參數(shù)。填補了該藥體內(nèi)研究的空白，為該藥臨床應用提供依據(jù)。
　　第一部分玄麥甘桔顆粒中2種化學成分含量測定
　　目的：建立同時測定玄麥甘桔顆粒中2種入血活性成分（甘草苷、哈巴俄苷）的含量分析方法。
　　方法：精密稱取玄麥甘桔顆粒劑0.1 g，加入50％乙醇30 mL，稱定質(zhì)量，超聲處理0.5 h，冷至室溫，用50%乙醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，1400

3、0 rpm離心5 min，取上清液過0.22μm微孔濾膜，取續(xù)濾液作為供試品溶液。采用超高效液色譜相串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法，Phenomenex KenetixC18柱（50 mm×3 mm,2.6μm），流動相為乙腈和含0.1%甲酸的水溶液梯度洗脫，體積流量0.3 mL/min；以電噴霧離子源（ESI）模式的多離子反應監(jiān)測（MRM）掃描方式進行分析測定，進樣量5μL。
　　結(jié)果:甘草苷、哈巴俄苷分別在2.1～420.

4、0 ng/mL、1.6～320.0 ng/mL內(nèi)線性關(guān)系良好，r≥0.9945。甘草苷和哈巴俄苷平均回收率均大于95%， RSD小于4.6%，表明方法回收率良好。
　　結(jié)論：該方法可操作性強、快速、靈敏度高、專屬性好可用于玄麥甘桔顆粒中入血成分甘草苷及哈巴俄苷成分含量分析。
　　第二部分玄麥甘桔顆粒中2種成分的藥代動力學研究
　　目的：建立UPLC-MS/MS方法測定玄麥甘桔顆?；钚猿煞衷诖笫篌w內(nèi)藥代動力學研究。

5、>　　方法：收集灌胃給予大鼠玄麥甘桔顆粒后的血漿樣品，定量吸取樣品血漿用乙腈沉淀蛋白后進行樣品分析，以蘆丁作為內(nèi)標，乙腈-0.1%甲酸水溶液作為流動相梯度洗脫，流速0.3 mL/min，色譜柱為 Phenomenex Kenetix C18柱（50 mm×3 mm,2.6μm），柱溫20℃。采用ESI源，MRM及負離子模式進行監(jiān)測。進樣量：10μL。并用DAS3.0軟件計算藥動學參數(shù)。
　　結(jié)果：該方法甘草苷、哈巴俄苷分別在0.7

6、8-50.00 ng·mL-1（ r=0.9979）、1.66-106.10 ng·mL-1（ r=0.9958）線性關(guān)系良好。精密度、準確度、檢測限和定量限均符合要求。2種被分析物血漿樣品RE值均小于±15%穩(wěn)定性良好。甘草苷低中高三種濃度的回收率范圍分別為（61.4%、67.7%、74.3%），低中高三種濃度基質(zhì)效應分別為（93.2%、93.57%、95.6%）；哈巴俄苷低中高三種濃度的回收率范圍分別為（71.5%、70.6%、82

7、.3%），低中高三種濃度基質(zhì)效應分別為（89.5%、87.6%、90.2%），均在允許范圍內(nèi)。大鼠灌胃玄麥甘桔顆粒后，甘草苷Cmax為27.55±21.12 ng/mL、Tmax為0.31±0.19 h、T1/2為3.46±2.08 h、AUC0→t為48.82±11.35 ng·h/mL、AUC0-∞為54.17±16.31 ng·h/mL；哈巴俄苷 Cmax為16.28±14.53 ng/mL、Tmax為0.33±0.18 h、T1