TMG-chitotriomycin的全合成、結構修正及構效關系研究.pdf

1、2-氨基-2-脫氧糖是許多具有重要生物學意義的原核和真核生物中碳水化合物的重要組成部分，如幾丁質、固氮因子和肝素等。然而，把氨基糖引入到寡糖中卻是糖化學中長期存在的難題。我們發(fā)現(xiàn)，N-磷酸二甲酯保護的三氯乙酰亞胺酯給體與各種不同受體發(fā)生糖苷化反應，都能以高產(chǎn)率和良好的選擇性得到β-構型糖苷化產(chǎn)物。而且，在不同酰氯的作用下，N-磷酸二甲酯保護基可被高效轉化成氨基或其它?；〈陌被茄苌?，這為合成不同酰胺交替取代的氨基寡糖提供了一種有效

2、的方法。
　　 2008年，日本化學家Kanzaki等報道了從鏈霉菌中分離鑒定出結構奇特的四糖化合物TMG-chitotriomycin，該四糖中的N-三甲基葡萄糖銨結構(TMG)前所未見，而且，該結構能引起遠端糖基C2的差向異構。同時，該化合物被發(fā)現(xiàn)對昆蟲和真菌來源的β-N-乙酰葡萄糖胺水解酶(GlcNAcase)具有較強的選擇性抑制活性，是研究GlcNAcase的作用機理和發(fā)展新型抗菌藥物的難得先導化合物。在本文中，我們采用

3、匯聚式的[2+2]合成策略，使用本小組發(fā)展的以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體、Au(Ⅰ)為促進劑的糖苷化方法，順利構建了大立體位阻的α-(1→4)-和β-(1→4)-糖苷鍵，高效完成了TMG-chitotriomycin報道結構的首次全合成。然而，合成的化合物與Kanzaki等通過譜學推測的原定結構并不相符，進而我們對天然產(chǎn)物的結構進行了修正，把原定的α-TMG修正為β-TMG，并通過對修正結構的全合成加以了證明。接下來，我們合成了天然產(chǎn)物的