姜黃素與非甾體抗炎藥聯(lián)合用藥后的抗炎作用與毒副作用研究.pdf

1、炎癥是自身防御系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，它與許多疾病息息相關(guān)，包括:高血壓、糖尿病、皮膚炎、關(guān)節(jié)炎以及癌癥等。目前，針對(duì)炎癥反應(yīng)的研究已經(jīng)成為當(dāng)代研究的一大熱點(diǎn)和重點(diǎn)。羧酸類非甾體抗炎藥作為非處方藥廣泛用于解熱、鎮(zhèn)痛以及消炎等的治療，然而長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥將會(huì)引起許多不良反應(yīng)，如腹瀉、胃腸道損傷、肝毒性、腎毒性、心血管不良反應(yīng)等。因此，它們的應(yīng)用也受到限制。為了得到生物活性高、副作用小的新型藥物，受到姜黃素生理活性廣泛、安全性高等的啟發(fā)，本

2、文選取姜黃素與多種非甾體抗炎藥聯(lián)合給藥的組合配方為研究對(duì)象對(duì)各組進(jìn)行活性篩選，進(jìn)一步研究其抗炎機(jī)理和毒副作用，從而為新型抗炎藥的開發(fā)和臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
　　本文建立TPA誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹模型，將姜黃素與12種常用非甾體抗炎藥進(jìn)行聯(lián)合給藥，徑口給藥。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素PVP包裹物與托滅酸聯(lián)合藥(Cur-PVP+T)的抗炎抑制率高達(dá)85.9％，同比姜黃素、姜黃素PVP包裹物以及托滅酸單獨(dú)給藥時(shí)分別增加約10倍、3倍和2倍。
　

3、　運(yùn)用HE染色、Western blot、IHC法對(duì)上述篩選出的具有較強(qiáng)抗炎活性的聯(lián)合藥Cur-PVP+T進(jìn)行抗炎機(jī)理研究。研究結(jié)果如下:
　　(1)從HE染色圖可知，Cur-PVP+T聯(lián)合藥組可明顯抑制TPA誘導(dǎo)的小鼠耳廓角質(zhì)層增厚和炎性細(xì)胞浸潤(rùn);
　　(2)Cur-PVP+T聯(lián)合藥可以明顯抑制TPA誘導(dǎo)的小鼠耳廓中的炎癥因子PKC、AKT、IKK、NF-κB、COX-2以及TNF-α蛋白的表達(dá)。
　　本文建立六天連

4、續(xù)給藥的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，研究Cur-PVP+T對(duì)小鼠體重、脾指數(shù)、肝胃損傷方面的影響。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以得到以下結(jié)論:
　　(1)與單獨(dú)服用托滅酸組進(jìn)行對(duì)比，Cur-PVP+T聯(lián)合藥可以抑制小鼠體重的下降;
　　(2)與單獨(dú)服用托滅酸組進(jìn)行對(duì)比，Cur-PVP+T聯(lián)合藥可以減弱機(jī)體因外界刺激產(chǎn)生的過(guò)量免疫反應(yīng)，抑制脾指數(shù)的上升;
　　(3)與單獨(dú)服用托滅酸組進(jìn)行對(duì)比，Cur-PVP+T聯(lián)合藥可以明顯減弱長(zhǎng)期服用抗炎藥所致的