從肝脾論治特發(fā)性疲勞隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究.pdf

1、目的:
　　在前期治療特發(fā)性疲勞經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上形成了從肝脾論治特發(fā)性疲勞的中醫(yī)診療方案，通過臨床試用及隨機(jī)對照臨床研究對中醫(yī)診療方案的有效性及安全性進(jìn)行初步評價。
　　方法:
　　1.中醫(yī)診療方案臨床試用:2012年至2014年期間進(jìn)行診療方案試用，試用期間共52例特發(fā)性疲勞患者符合納入條件，分析總結(jié)，從證候要素及證型分析其臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，以疲勞程度（下降50％為有效）分析其療效，以中藥飲片使用強(qiáng)度為指標(biāo)分析52例患者的用

2、藥規(guī)律;2.在前期試用基礎(chǔ)上優(yōu)化方案，選擇其中肝郁心脾兩虛及肝郁化火、心脾兩虛2個證型進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究，評價該方案有效性及安全性，以符合CDC1994年有關(guān)特發(fā)性疲勞定義與診斷，中醫(yī)辨證為肝郁心脾兩虛及肝郁化火心脾兩虛為研究對象，按2∶1分層隨機(jī)，以3周為1個療程，服藥2周進(jìn)行初步評估，疲勞主癥緩解＜20％時，可提前結(jié)束試驗(yàn)，改為門診辨證治療，相關(guān)療效缺失部分采用數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)方式進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:
　　中醫(yī)

3、診療方案臨床試用結(jié)果
　　(1)證候要素及證型:52例患者的前三位的證候要素是肝郁49例、脾虛41例、心氣虛32例;證候診斷以肝郁心脾兩虛（11/52例）及肝郁脾虛(8/52例)居多，說明疲勞肝氣郁結(jié)病機(jī)為主要病機(jī)，同時兼有心脾兩虛。(2)疲勞主癥療效:本組患者疲勞主癥緩解50％以上占79％（41/52例），起效時間為5～35天，起效時間5天1例，7天28例，2周以上起效11例，最長起效時間35天1例，表明本方案治療對緩解疲勞有效

4、，臨床可適當(dāng)守方治療。(3)中藥使用強(qiáng)度:從119張?zhí)幏降闹兴幱盟帍?qiáng)度來看，DDDs值大于3的有理氣類、清熱類、安神類，其中理氣類居第一位，其后依次為清熱、安神類，DDDs值大于2小于3的有補(bǔ)氣類，DDDs值大于1小于2的有化痰類、補(bǔ)腎溫陽類，體現(xiàn)疏肝理氣清熱、健脾益氣安神為主的治法，亦表明該類藥物在處方中用藥頻度高，用藥強(qiáng)度大，對該類藥的選擇傾向性大。(4)常用中藥:從處方藥物使用頻度看，選藥以柴胡(89/119)最多，其次是生黃芪(

5、81/119)，柴胡疏肝解郁、退熱，使肝氣條達(dá)，黃芪補(bǔ)肝以疏肝，而達(dá)到緩解疲勞之效，說明理氣解郁與補(bǔ)氣是疲勞癥治療的主要常用藥物，契合其證候要素、證候與治法。此外，茯苓、合歡皮、梔子等為佐以健脾、解郁、養(yǎng)心、清熱安神。
　　90例特發(fā)性疲勞隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究結(jié)果
　　1.臨床療效(1) FS-14量表評分療效:試驗(yàn)組總評分下降5.27±3.00，對照組下降3.80±3.23，治療組優(yōu)于對照組(P=0.036);試驗(yàn)組

6、軀體疲勞評分下降3.95±2.12，對照組下降2.47±2.34，治療優(yōu)于對照組(P=0.003);腦力疲勞評分在兩組相似。(2)中醫(yī)癥狀積分療效:試驗(yàn)組總積分下降16.23±7.12，對照組下降10.83±9.78，P=0.004;主癥積分試驗(yàn)組下降4.60±2.39，對照組下降3.13±2.50，P=0.010;次癥積分試驗(yàn)組下降11.65±6.20，對照組下降8.23±6.00，P=0.013，試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組。(3)中醫(yī)療效等

7、級方面（尼莫地平法）:試驗(yàn)組總有效率93％(56/60)，其中臨床緩解8％(5/60)、顯效35％(21/60)、有效50％(30/60);對照組總有效率70％(21/30)，其中臨床緩解7％(1/30)、顯效20％(6/30)、有效43％(13/30)，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P=0.03)。
　　2.對焦慮抑郁量表評分的影響:本組病例雖然已經(jīng)排除了抑郁焦慮癥，但是入組前其焦慮自評量表得分在試驗(yàn)組為36.57±7.32，對照組35.2

8、7±6.95，抑郁自評量表試驗(yàn)組得分39.12±7.30，對照組為36.10±8.93，患者焦慮抑郁得分較高，可能存在一定的焦慮抑郁情緒，提示本病與情志因素有關(guān)。治療后試驗(yàn)組焦慮量表評分下降7.10±7.73，對照組下降4.53±6.95，試驗(yàn)組下降幅度優(yōu)于對照組(P=0.12)，抑郁量表評分試驗(yàn)組下降8.47±6.20，對照組下降5.03±7.09，試驗(yàn)組優(yōu)予對照組(P=0.02)。在本方中即有柴胡等疏肝解郁藥，也有人參、黃芪等補(bǔ)元?dú)?/p>

9、、補(bǔ)肝肺脾氣的藥物?？赡芘c本方案中體現(xiàn)心身同調(diào)的組方原則有關(guān)，提示治療特發(fā)性疲勞需要心身同治。
　　3.提前退出試驗(yàn)情況:按照臨床研究方案，試驗(yàn)組有3例治療2周后疲勞主癥下降幅度不到20％而提前結(jié)束試驗(yàn)，對照組有9例治療2周后疲勞主癥下降幅度不到20％提前結(jié)束試驗(yàn)。
　　4.安全指標(biāo)變化情況:治療前后肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及血脂均無明顯異常變化，各項(xiàng)指標(biāo)在正常范圍或者與治療前比較無明顯變化。試驗(yàn)過程中發(fā)生不良事

10、件共17例，其中試驗(yàn)組13例，對照組4例，兩組之間比較(P=0.34)。與試驗(yàn)可能有關(guān)的4例，試驗(yàn)組2例，對照組2例，表現(xiàn)為咽痛和/或口瘡、耳脹。與試驗(yàn)無關(guān)13例，試驗(yàn)組10例，對照組3例，其中感冒6例，試驗(yàn)組4例，對照組2例;發(fā)熱3例，試驗(yàn)組3例，對照組0例;咽痛4例，試驗(yàn)組3例，對照組1例。
　　結(jié)論:
　　通過52例病例資料分析認(rèn)為，“肝郁脾虛證、心神失養(yǎng)證、肝郁化火證”作為3個主要證候的中醫(yī)診療方案臨床應(yīng)用于疲勞癥的