恩度微量泵持續(xù)給藥聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤的臨床研究.pdf

1、目的：通過(guò)給予晚期消化道腫瘤患者重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度，Endostar）微量泵持續(xù)給藥及靜脈滴注給藥聯(lián)合化療對(duì)比貝伐單抗（bevacizumab）聯(lián)合化療等不同治療措施，并觀察其近、遠(yuǎn)期療效、影響藥物療效的因素和不良反應(yīng)，為抗血管靶向藥物臨床治療晚期消化道腫瘤患者優(yōu)化給藥方案提供依據(jù)。
　　方法：
　　1、篩選符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)病例，共納入78例經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性消化道惡性腫瘤患者的臨床

2、病例資料，包括食管癌3例、胃癌18例、結(jié)腸癌31例、直腸癌26例，分為4組：A組（恩度泵入聯(lián)合化療組）、B組（恩度靜滴聯(lián)合化療組）、C組（貝伐單抗聯(lián)合化療組）和D組（單純化療組）。每種方案應(yīng)用2-3周期后，根據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)四組進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，比較四組之間及兩兩之間的客觀有效率（ObjectiveResponseRate，ORR）、疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（Progr

3、essionFreeSurvival，PFS）、總生存期（OverallSurvival,OS）。同時(shí)根據(jù)性別、年齡、東部腫瘤協(xié)作組（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）身體狀況（PerformanceStatus，PS）評(píng)分、體重指數(shù)（BodyMassIndex，BMI）、原發(fā)部位、治療史（原發(fā)病手術(shù)史、放療史、化療史）、有無(wú)慢性?。ǜ哐獕翰?、冠心病）、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、治療線(xiàn)數(shù)等幾方面進(jìn)行組內(nèi)和組間

4、亞組分析，從而了解影響藥物療效的因素。根據(jù)WHO化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)四組進(jìn)行包括血液學(xué)毒性、肝腎毒性、心臟毒性等在內(nèi)的毒副作用情況比較，了解不同方案間毒副作用的差異。
　　2、通過(guò)電話(huà)隨訪(fǎng)、收集住院或門(mén)診復(fù)查病例進(jìn)行隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)時(shí)間從患者入組后第1天開(kāi)始計(jì)算，隨訪(fǎng)至2016年1月15日。截止隨訪(fǎng)結(jié)束日期，78例患者中51人死亡，2人失訪(fǎng)，隨訪(fǎng)率：97.4％。患者治療開(kāi)始為研究起點(diǎn)，終點(diǎn)為最近一次隨訪(fǎng)時(shí)間、失訪(fǎng)、患者

5、死亡時(shí)間。通過(guò)隨訪(fǎng)統(tǒng)計(jì)病例的PFS及OS，分析不同化療方案對(duì)患者預(yù)后的影響。
　　3、采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較患者不同治療組間不同因素構(gòu)成比、藥物療效、影響療效的因素、藥物不良反應(yīng)分析均采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法?；颊呱媲闆r用Kaplan-Meier方法分析，用Log-Rank檢驗(yàn)方法比較PFS、OS。所得數(shù)據(jù)以P值＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、患者一般特征：四組間在治

6、療線(xiàn)數(shù)的構(gòu)成比方面存在差異（P=0.004），在性別、年齡、ECOGPS評(píng)分、體重指數(shù)、原發(fā)部位、治療史、有無(wú)慢性病、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目的構(gòu)成比方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；
　　2、療效：A、B、C、D組的ORR分別為20.0%、20.0%、17.9%、5.0%，DCR分別為90.0%、60.0%、92.9%、65.0%。四組間ORR兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DCR比較，C組較B組顯著增高（P=0.031），C組較D

7、組顯著增高（P=0.024），其他每?jī)山M比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；
　　3、療效影響因素：對(duì)四組組間DCR分層分析顯示在女性、ECOGPS評(píng)分0分、原發(fā)結(jié)直腸癌、原發(fā)病手術(shù)史、二線(xiàn)及二線(xiàn)以上治療的方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而年齡、體重指數(shù)、放療史、化療史、高血壓病、冠心病、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目均不會(huì)影響DCR。對(duì)四組間ORR和四組內(nèi)DCR分層分析顯示，上述各因素均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。根據(jù)恩度每周期用量，將A組

8、分為（60-119mg、120-149mg、150-210mg）3個(gè)亞組，比較3個(gè)亞組的ORR、DCR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；
　　4、不良反應(yīng)：四組的主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、心臟毒性，以Ⅰ-Ⅱ度為主。A組的血小板下降發(fā)生率與其他三組相比，發(fā)生率較高（P=0.004）；C組的高血壓發(fā)生率與其他三組相比，發(fā)生率較高（P=0.024），其余不良反應(yīng)四組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

9、；
　　5、生存分析：A、B、C、D組中位PFS分別為8、7、8、8個(gè)月，中位OS分別為14、9、18、9個(gè)月。四組的中位PFS兩兩比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組中位OS較D組顯著延長(zhǎng)（P=0.043），其余兩組間中位OS比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：恩度泵入聯(lián)合化療和貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤在近期療效和遠(yuǎn)期生存方面均較恩度靜滴聯(lián)合化療和單純化療顯示出優(yōu)勢(shì)，且未增加化療相關(guān)的