不同劑量2-甲氧基雌二醇對雌激素受體在低氧性肺動脈高壓大鼠肺組織表達的影響.pdf

1、目的：探討在低氧性肺動脈高壓大鼠模型中，不同劑量的2-甲氧基雌二醇（2-methoxyextradiol，2ME）對其肺組織中雌激素受體（estrogen receptor，ER）表達的影響，探索2ME對低氧性肺動脈高壓（hypoxic pu lmonary hypertension，HPH）及肺血管重塑的作用機制。
　　方法：
　　健康雌性SD大鼠50只，按隨機數(shù)字表法平均分為5組，分別為假手術(shù)+常氧組、去勢+低氧組、去勢

2、+低氧+2ME低劑量組、去勢+低氧+2ME中劑量組、去勢+低氧+2ME高劑量組。假手術(shù)+常氧組大鼠行腹腔切開找到雙側(cè)卵巢后未進行特殊處理直接還納縫合，將大鼠置于正常空氣環(huán)境中；去勢大鼠均行卵巢切除術(shù)，術(shù)后2ME干預組分別給予不同濃度2ME（72μmol·kg-1·d-1、240μmol·kg-1·d-1、720μmol·kg-1·d-1）皮下注射，并將大鼠置于常壓低氧箱內(nèi)飼養(yǎng)，連續(xù)飼養(yǎng)8周，以建立HPH模型。觀察大鼠一般狀況變化，應用右

3、心導管法即肝素化后的聚乙烯導管經(jīng)頸外靜脈插管，經(jīng)上腔靜脈、右心室進入肺動脈，測量肺動脈壓力，測壓后留取血標本、肺組織、心臟，并應用公式計算右心室肥厚指數(shù)（right ventricule hypertrophy index，RVHI），HE染色觀察肺小動脈重塑情況。采用ELISA試劑盒檢測大鼠血清中2ME水平。采用免疫組化方法檢測ERα、ERβ、PCNA在肺組織的定位及表達情況。
　　結(jié)果：
　　1大鼠的一般狀況
　　

4、低氧環(huán)境下的大鼠逐漸出現(xiàn)活動量減少、食水減少、體重下降、體毛晦暗易脫落、呼吸頻率加快，最終主要表現(xiàn)為安靜休息，低氧8周的大鼠無死亡。與假手術(shù)+常氧組大鼠體重（313.67±7.024）相比，去勢+低氧組（258.33±7.572）體重增長速度緩慢；與去勢+低氧+2ME高劑量組（308.33±6.028）相比，去勢+低氧組大鼠體重增長速度減慢，有統(tǒng)計學差異。（見Fig.3）
　　2大鼠血流動力學改變（mPAP）
　　與假手術(shù)+

5、常氧組大鼠的mPAP（13.23±0.85）比較，去勢+低氧組的mPAP（30.95±1.53）明顯升高；與去勢+低氧組比較，給予不同劑量2M E干預的各組大鼠mPAP（去勢+低氧+2ME高劑量組mPAP為17.44±0.84；去勢+低氧+2ME中劑量組mPAP為21.20±0.77；去勢+低氧+2ME低劑量組mPAP為22.46±1.30）均下降，且去勢+低氧+2ME高劑量組m PAP下降最明顯，2ME低、中劑量兩組相比，無統(tǒng)計學差異

6、。（見Fig.4）
　　3大鼠肺小血管及右心室形態(tài)學變化
　　光鏡下，假手術(shù)+常氧組肺動脈管壁細胞分布均勻連續(xù)，無水腫或壞死；而去勢+低氧組大鼠肺小動脈管壁增厚，平滑肌細胞數(shù)目增多，管腔變窄；2ME干預組大鼠上述形態(tài)學改變相對較輕，以去勢+低氧+2ME高劑量組改變?yōu)樽钶p。（見Fig.1）
　　與假手術(shù)+常氧組大鼠RVHI（0.22±0.02）相比，低氧狀態(tài)下的RV HI均增大；與去勢+低氧組（0.31±0.01）相比，

7、2ME干預的各組大鼠R VHI均減小，但三種劑量之間無統(tǒng)計學差異。（見Fig.5）
　　4大鼠血清中2ME含量的變化
　　與假手術(shù)+常氧組大鼠血清中2ME含量（9.42±1.05）相比，去勢+低氧組血清中2ME含量（7.88±0.46）下降，給予2ME干預后血清中2 ME含量升高，且去勢+低氧+2ME高劑量組（11.37±0.64）升高最明顯。（見 Fig.6）
　　5免疫組化
　　ERα、ERβ、PCNA在肺組