低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡對(duì)前列腺組織藥物通透性的影響及機(jī)制研究.pdf

1、背景:慢性前列腺炎(Chronic prostatitis，CP)發(fā)病率高，但治療困難，反復(fù)發(fā)作，其主要原因在于前列腺組織內(nèi)部存在著具有選擇通透性的“血-前列腺屏障”(blood-prostatebarrier, BPB)。研究表明，低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用能顯著提高前列腺組織的通透性，這有可能成為治療CP的一種新方法，但是，低頻超聲輻照聯(lián)合微泡能否促進(jìn)藥物進(jìn)入前列腺及其可能的機(jī)制研究較少，因此，基于前期的研究，進(jìn)一步明確低頻超聲輻照聯(lián)

2、合微泡對(duì)前列腺組織中藥物通透性的影響及其可能的機(jī)制，為臨床上治療CP提供可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　一、低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡對(duì)前列腺組織藥物通透性的影響
　　目的:觀察低頻超聲輻照聯(lián)合微泡對(duì)前列腺組織中藥物濃度的影響。
　　方法:隨機(jī)將成年雄性SD大鼠平分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。經(jīng)下腹暴露前列腺組織，實(shí)驗(yàn)組經(jīng)尾靜脈注射一定量的頭孢呋辛鈉溶液及微泡后，立刻給予超聲持續(xù)輻照前列腺5分鐘;對(duì)照組經(jīng)同樣方法注射一定量的頭孢呋辛鈉溶液及生

3、理鹽水（與實(shí)驗(yàn)組微泡量相當(dāng)），立刻以超聲持續(xù)假照前列腺5分鐘。輻照結(jié)束后取出前列腺，進(jìn)行勻漿，以HPLC測定單位質(zhì)量前列腺組織中頭孢呋辛鈉的含量。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組單位質(zhì)量前列腺組織中頭孢呋辛鈉含量明顯升高，兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，P＜0.05。
　　結(jié)論:大鼠前列腺組織經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用后對(duì)藥物的通透性顯著提高。
　　二、低頻超聲聯(lián)合造影劑微泡提高前列腺組織通透性的機(jī)制研究
　　目的:探討低

4、頻超聲輻照聯(lián)合微泡提高前列腺組織通透性的機(jī)制。
　　方法:隨機(jī)將成年雄性大鼠平分為空白對(duì)照組(BC組)、超聲組(US組)、微泡組(MB組)及超聲微泡組(MMUS組);經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)合微泡作用后，以HPLC檢測前列腺組織對(duì)頭孢呋辛鈉通透性的影響;以光鏡觀察前列腺組織超微結(jié)構(gòu)的改變，以透射電鏡觀察前列腺組織內(nèi)細(xì)胞間連接的變化;以蛋白印跡試驗(yàn)檢測前列腺組織中緊密連接蛋白claudin-1表達(dá)量的影響。
　　結(jié)果:經(jīng)低頻超聲輻照聯(lián)

5、合微泡處理后，前列腺組織通透性明顯升高，HE染色顯示前列腺組織腺上皮細(xì)胞排列紊亂、水腫;透射電鏡提示前列腺組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間或腺上皮細(xì)胞之間連接紊亂，細(xì)胞間隙變寬，部分區(qū)域遭到破壞;蛋白印跡試驗(yàn)提示前列腺組織claudin-1蛋白表達(dá)量明顯下降，其余三組均無上述改變。
　　結(jié)論:微泡介導(dǎo)下的低頻超聲輻照能夠提高前列腺組織的通透性，前列腺組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間及腺上皮細(xì)胞間的緊密連接及其蛋白claudin-1在這一過程中起著重