蒙藥古日古木單、復方對大鼠慢性酒精性肝損傷的保護作用研究.pdf

1、目的：探討蒙藥古日古木-13和古日古木對大鼠慢性酒精性肝損傷是否具有保護作用及其作用機制。
　　方法：135只Wistar雄性大鼠隨機分為9組，即正常對照組（n=10）、模型組（n=20）、古日古木高、中、低保護組（n=15）、古日古木-13高、中、低保護組（n=15），水飛薊賓膠囊陽性對照組（n=15）。先適應性喂養(yǎng)大鼠7天，除正常喂養(yǎng)外每天灌胃；古日古木高、中、低保護組灌胃劑量分別為0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/

2、kg；古日古木-13高、中、低保護組劑量分別為0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg；水飛薊賓膠囊陽性對照組灌胃劑量為0.04g/kg(水飛薊賓)，每日1次。每次給藥后3h，除正常對照組給生理鹽水外，其余各組均用乙醇溶液（450ml/L）灌胃（分2-3次/d）。大鼠每日乙醇攝入量從第一周的4.3g/kg開始，經(jīng)過四周時間逐漸增加為5.4g/kg，連續(xù)灌胃24周。于第24周末，所有大鼠均禁食12h，腹主動脈取血后處死。提取血清測

3、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、丙二醛(Malcic Dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、腫瘤壞子因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。取部分肝臟作HE染色進行病理組織學檢查。測定肝組織

4、中MDA含量和SOD活力；提取肝組織蛋白，Western Blot法測定Bcl-2和Bax蛋白水平的改變。
　　結(jié)果：1.模型組與古日古木-13和古日古木高劑量組相比較，血清ALT、AST活力明顯降低(p<0.05)，TNF-α和IL-6活性明顯升高(p<0.05)，白蛋白含量明顯降低（p<0.05）；肝勻漿MDA含量明顯升高(p<0.05)，SOD活性明顯降低(p<0.05)。2.HE病理切片顯示古日古木-13和古日古木高劑量組

5、可有效減輕肝細胞變性、壞死和炎細胞浸潤等病變及壞死浸潤灶。模型組出現(xiàn)肝淤血及大小不等的壞死浸潤灶，灶內(nèi)浸潤了大量的中性粒細胞，符合酒精性肝纖維化伴酒精性肝炎的病理改變；而古日古木-13組的壞死浸潤灶明顯減輕，肝細胞變性、壞死及炎癥細胞明顯減少，且與古日古木-13的劑量呈正相關(guān)。3.與正常組相比，酒精性肝損傷模型組的Bax表達明顯升高，Bcl-2表達明顯降低。
　　結(jié)論：蒙藥古日古木-13和古日古木對酒精所致肝損傷具有一定的保護作用