葡萄籽原花青素對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和泌尿功能的影響.pdf

1、目的：研究葡萄籽原花青素（GSP）對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）腎臟結(jié)構(gòu)和泌尿功能的影響并探討其可能機制。
　　方法：8周齡雄性SHR24只適應(yīng)性喂養(yǎng)1 w后隨機分成4組（ n=6）：SHR組（SHR）、GSP低劑量治療組（GSP-low，50 mg/kg）、GSP高劑量治療組（GSP-high，200 mg/kg）和卡托普利陽性對照治療組（captopril，30 mg/kg）；6只同齡雄性Wistar-Kyoto大鼠設(shè)為正常對照

2、組（control）。按照實驗分組，給大鼠灌胃上述對應(yīng)劑量藥物及溶媒（2 ml/次/d），每2 w測量一次各組大鼠尾動脈收縮壓（SBP）。6 w后，用代謝籠收集各組大鼠24 h尿液，測定24 h尿蛋白、視黃醛結(jié)合蛋白（RBP）和α1微球蛋白（α1-MG）含量。摘眼球取血，收集血清，測定血尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）及胱抑素C（Cys C）含量。摘取大鼠兩側(cè)腎臟，肉眼觀察腎臟大體形態(tài)，稱量大鼠體重及左、右腎臟質(zhì)量，計算腎臟質(zhì)量指數(shù)（

3、RMI）。HE和Masson染色下觀察腎臟組織形態(tài)和膠原含量變化并測定腎內(nèi)小動脈中膜與血管內(nèi)徑比值（MT/LD）、腎小球膠原纖維沉積評分（GCDS）及腎小管間質(zhì)病變評分（TIDS）。測定左腎皮質(zhì)中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性、總抗氧化能力（T-AOC）及丙二醛（MDA）含量。蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測腎皮質(zhì)中細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）和磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（

4、p-ERK1/2）蛋白表達情況。
　　結(jié)果：灌胃給藥6 w后，與control組比較，SHR組大鼠尾動脈SBP（2 w、4 w和6 w）、24 h尿蛋白、尿液中RBP和α1-MG含量、BUN、SCr、血清中Cys C含量、腎臟組織中膠原纖維、腎內(nèi)小動脈MT/LD、GCDS和TIDS、腎皮質(zhì)中MDA含量、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表達均明顯升高（P<0.01，P<0.05），而腎皮質(zhì)中SOD、GSH-Px的活性和T-AOC

5、均明顯降低（P<0.05，P<0.01）；腎臟大體形態(tài)基本正常，兩側(cè)RWI均增大（P>0.05），腎小球、腎間質(zhì)及腎小管均出現(xiàn)損傷性病理改變。與SHR組相比，GSP能顯著降低大鼠尾動脈SBP（2 w、4 w和6 w）、24h尿蛋白、尿液中RBP和α1-MG含量、BUN、SCr、血清中CysC含量（ P<0.01， P<0.05）、腎臟組織中膠原含量、MT/LD、GCDS和TIDS及腎皮質(zhì)中MDA含量、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白