Treg-Th17比率與肥胖和2型糖尿病腎病的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　2010年全球約有2.85億人患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2030年糖尿病患病人數(shù)將增加至4.39億，相當(dāng)于全球7.7％的20-49歲成年人的數(shù)量，大約90%的糖尿病為2型糖尿病。2型糖尿病的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致血管、神經(jīng)及器官的損傷。盡管中度的血糖升高不會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)任何癥狀，但長期的高血糖會(huì)損傷機(jī)體，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥，如心腦血管疾病、神經(jīng)損傷、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等。如果腎臟小血管堵塞，空隙增大，腎臟的生理功能就會(huì)出現(xiàn)損害

2、。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，代謝和血液因素是引起糖尿病腎病的主要因素，新的研究顯示，炎癥在糖尿病腎病的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，T細(xì)胞可能參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。
　　CD4+輔助 T細(xì)胞（Th）在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，最近有研究顯示，除了Th1/Th2失衡以外，Th17/Treg失衡在一些自身免疫病、炎癥性疾病和代謝性疾病如2型糖尿病中發(fā)揮重要作用。肥胖是已知的導(dǎo)致2型糖尿病進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素之一，而且肥胖與低度炎癥相關(guān)。
　　目

3、的：
　　探討2型糖尿病病人肥胖和是否存在Th17/Treg失衡及其與促炎因子和抗炎因子的相關(guān)性。
　　研究設(shè)計(jì)：
　　本研究招募110名2型糖尿病病人，以尿白蛋白/肌酐比率（UCAR）高于30mg/g作為篩選糖尿病腎病患者的標(biāo)準(zhǔn)，招募與2型糖尿病病人性別和年齡匹配的55名健康人和30名肥胖非糖尿病病人，BMI≥25 kg/m2定義為肥胖人群。將受試者分為正常組、肥胖組、糖尿病組、糖尿病合并肥胖組、糖尿病合并腎病組、糖

4、尿病合并肥胖和腎病組，本研究屬于交叉雙盲實(shí)驗(yàn)，所有參與本研究的研究對(duì)象均無吸煙的習(xí)慣。檢測(cè)受試者外周血中Th17、Treg細(xì)胞以及IL-6、IL-10、IL-21、IL-23、TGF-β1水平。
　　方法：
　　靜脈采血，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) CD4+CD25+FoxP3+Treg和 CD4+ROR?t+IL-17A+Th17細(xì)胞的數(shù)量，分離血清儲(chǔ)存于-80℃冰箱，ELISA檢測(cè)血清中的細(xì)胞因子濃度，數(shù)值以?x±SD表示，采用 S

5、PSS和 GraphPad Prism6.1進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，多組比較采用方差分析，2組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman?s rank correlation coefficient檢驗(yàn)和回歸分析，以p<0.05作為均值和相關(guān)關(guān)系為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究得到了天津醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　正常組、肥胖非糖尿病組、糖尿病組（體重正常、肥胖、糖尿病腎病、糖尿病腎病肥胖）的性別和年齡匹配，病人的血脂顯著高

6、于正常人，各組間紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)有顯著差異，肥胖和糖尿病組白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于正常組，而紅細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于正常組，但嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量在各組間無差異。
　　血清細(xì)胞因子檢測(cè)顯示：正常組血清 IL-6水平高于其他組，但只有正常組和肥胖糖尿病腎病組之間有顯著差異，其他各組間無顯著差異。糖尿病腎病組血清 IL-10水平顯著低于正常和肥胖組，其他糖尿病組雖低于正常組，但無顯著差異。糖尿病腎病組和糖尿病腎病肥胖組 IL-21水平顯著高于正

7、常組，且糖尿病腎病肥胖組顯著高于糖尿病組，肥胖組、糖尿病組和糖尿病肥胖組雖高于正常組，但無顯著性差異。糖尿病腎病肥胖組 IL-23水平顯著高于非糖尿病組，其他糖尿病組雖高于非糖尿病組，但無顯著性差異。糖尿病腎病組TGF-β1顯著性高于非糖尿病組，糖尿病腎病肥胖組 TGF-β1與正常組無顯著差異。肥胖非糖尿病組、糖尿病合并肥胖、糖尿病腎病合并肥胖 TGF-β1水平雖分別低于正常組、糖尿病組、糖尿病腎病組，但無顯著性差異。
　　糖尿病

8、肥胖組、糖尿病腎病組以及糖尿病腎病肥胖組 Th17細(xì)胞占 CD4+T細(xì)胞比率顯著高于正常組，而 Treg細(xì)胞占 CD4+T細(xì)胞比率顯著低于正常組。Treg占 CD4+T細(xì)胞比率與 UCAR呈負(fù)相關(guān)，Th17細(xì)胞占 CD4+T細(xì)胞比率與UCAR呈正相關(guān)，CD4+細(xì)胞占總 T細(xì)胞比率與 UCAR呈正相關(guān)，且 Treg與UCAR的相關(guān)程度跟Th17與UCAR的相關(guān)程度相同。
　　結(jié)論：
　　2型糖尿病腎病患者Treg細(xì)胞數(shù)量下降、