CSA模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸基因表達特征及活血定眩膠囊對NPY、5-HT、SP、CGRP、β-EP影響的實驗研究.pdf

1、目的：
　　1、探討CSA模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸基因表達特征，分析差異基因及相關信號通路；
　　2、探討活血定眩膠囊對CSA模型大鼠腦組織中NPY、5-HT、SP、β-EP及CGPR的影響，為活血定眩膠囊的臨床推廣應用治療CSA提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　將50只雄性Wistar大鼠，按體重隨機分為兩組：一組為空白組（25只），另一組為造模組（25只）；采用復合造模法建立CSA模型，于造模前、造模后第

2、3W、6W檢測顳葉軟腦膜微循環(huán)血流量、血氧飽和度，判斷模型的成功，造模成功后，分別取下丘腦、垂體、腎上腺做基因芯片檢測。
　　將90只雄性Wistar大鼠，按體重隨機分為兩組：一組為空白組（15只）；另一組為造模組（75只），采用復合造模法建立CSA模型，造模后再將其隨機分為5組，即模型組（15只）、活血定眩膠囊低劑量組（15只）、活血定眩膠囊中劑量組（15只）、活血定眩膠囊高劑量組（15只）、陽性對照組（15只）。大鼠造模后6W

3、，檢測顳葉軟腦膜微循環(huán)血流量，判斷模型成功后，治療組藥物按人鼠體型系數(shù)折算制備成活血定眩膠囊高、中、低溶劑，分組對應給藥，陽性對照組為頸復康顆粒以等效劑量折算稀釋后灌胃，空白組和模型組以等劑量生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥6周。酶聯(lián)免疫法檢測CSA模型大鼠腦組織中NPY、5-HT、SP、β-EP、CGPR的表達情況。
　　結果：
　　1、造模后6W大鼠行為學觀察、顳葉軟腦膜微循環(huán)血流量檢測顯示與文獻報道以及實驗設計相復合，說明復合造

4、模法能成功復制CSA模型。
　　2、CSA模型大鼠造模后6W顳葉軟腦膜微循環(huán)血流量及血氧飽和度較造模前及空白組明顯下降（P＜0.05），其與血氧飽和度無相關性關系（造模前t=1.66，P＞0.05；造模后第3周t=1.12，P＞0.05；造模后第6周t=1.03，P＞0.05）。
　　3、與空白組比較，下丘腦組織總共有150個基因上調、96個基因下調；垂體組織總共有203個基因上調、118個基因下調；腎上腺組織總共有236個

5、基因上調、131個基因下調。
　　4、基因芯片分析顯示CSA大鼠模型組與空白組比較，得出大鼠HPA軸對CSA模型大鼠的主要基因調節(jié)作用，包括主要參與基因、基因功能及參與調控的主要信號通路等。
　　5、模型組與空白組比較大鼠腦組織NPY、SP、β-EP含量顯著升高（P＜0.05），5-HT、CGRP含量比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組干預后大鼠腦組織NPY、SP、β-EP含量降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；钛?/p>

6、定眩高劑量組對大鼠腦組織NPY、SP、β-EP含量的降低較中劑量及低劑量組明顯（P＜0.05）。高劑量組與對照組比較能明顯降低大鼠腦組織NPY、SP、β-EP的含量，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論：
　　1、CSA模型大鼠側腦微循環(huán)血流量下降明顯，其與血氧飽和度無相關性關系；
　　2、揭示了下丘腦-垂體-腎上腺軸對CSA模型大鼠調控的主要基因、基因功能及相關信號通路；
　　3、活血定眩膠囊能降低CS