窗口期結(jié)合雌激素與不同孕激素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)更年期綜合征的治療研究.pdf

1、目的：
　　絕經(jīng)是婦女生命發(fā)展過程中的自然生理現(xiàn)象，在絕經(jīng)前后的一段時(shí)間內(nèi)，由于卵巢功能減退，雌、孕激素水平下降，婦女會(huì)出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主，伴有器官功能減退，神經(jīng)心理等癥狀的癥候群，稱為更年期綜合征，多發(fā)生于45-55歲的婦女。絕經(jīng)激素治療(Menopausal Hormone Therapy，MHT)對(duì)緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松，減輕老年性泌尿生殖道萎縮，改善性功能，提高婦女的生活質(zhì)量的益處已被大量研究證據(jù)肯定。但是

2、關(guān)于MHT對(duì)心血管疾病和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭(zhēng)議。前沿的國(guó)際與國(guó)內(nèi)關(guān)于MHT的指南均推薦在絕經(jīng)10年內(nèi)或60歲之前開始治療，選用最低有效劑量，對(duì)于雌孕激素的種類盡量選擇天然的。因此，希望研究標(biāo)準(zhǔn)劑量及低劑量的結(jié)合雌激素與天然孕酮或地屈孕酮聯(lián)用對(duì)于更年期管理的療效與安全性，從不同方案的MHT對(duì)癥狀緩解、血脂譜、血糖、骨密度、乳腺、子宮內(nèi)膜等的影響為觀察點(diǎn)，試圖找到最適合中國(guó)女性的絕經(jīng)激素治療方案。
　　方法：
　　研究采用單中

3、心、隨機(jī)、開放、平行對(duì)照設(shè)計(jì)，選取40～60歲停經(jīng)6個(gè)月～≤5年的健康絕經(jīng)期婦女123例隨機(jī)分配到三個(gè)治療組:A組(CEE0.3mg+P4100mg)、B組(CEE0.625mg+P4100mg)、C組(CEE0.625mg+DHG10mg),均為連續(xù)序貫方案，即28天為一個(gè)周期，每天口服雌激素，在周期最后12天加用孕激素，共用12個(gè)周期;采集病史及人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，治療期間進(jìn)行常規(guī)體格檢查，進(jìn)行改良Kuppermann評(píng)分，抽血查血脂相

4、關(guān)指標(biāo)如TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB以及血糖相關(guān)指標(biāo)如空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素，進(jìn)行性激素、乳腺鉬靶、骨密度等相關(guān)檢查，比較分析治療前后癥狀、心血管疾病及乳腺癌、骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素變化情況以及陰道流血的模式。
　　結(jié)果：
　　完成試驗(yàn)者107例，占隨機(jī)入組受試者總數(shù)的87.0％，三組用藥前各指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　1、治療3個(gè)周期后改良Kupperman評(píng)分均明顯下降，其后的6個(gè)周

5、期分值趨于平穩(wěn)。治療3個(gè)周期后，3組的完全緩解率、顯效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組有效率(89.2％)顯著高于A組(60％，P=0.024)和C組(61.9％，P=0.035)，A組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束后，3組的完全緩解率、顯效率、有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素的兩組B組與C組在治療12個(gè)周期后HDL-C均顯著性升高，LDL-C水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著性下降，A組與治療前比并無顯著性

6、差異。三組的TC水平、HOMA-IR均無顯著性變化。C組的TG水平在治療后顯著升高了33.1％(P=0.026)，且A、C兩組在治療后TG的變化水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)。盡管B組的TG水平在治療后升高了30.0％，但治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.140)，B、C兩組在治療后的變化也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.342)。
　　3、對(duì)3組治療前后腰椎（L2-L4）、雙側(cè)股骨頸及雙側(cè)全股骨T值進(jìn)行前后比較，治療前3組各部位骨密度

7、T值無顯著性差異，治療后3組組間T值均值亦無顯著性差異。
　　4、A、B兩添加天然孕酮組，出血率明顯隨著雌激素劑量的增加而增加(B組44.09％;A組21.60％)。兩雌激素劑量相同組B、C組，添加地屈孕酮組者明顯高于添加天然孕酮組（C組80.21％;B組44.09％）。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素的B、C兩組，治療后內(nèi)膜厚度均顯著性增加。
　　5、A、B、C三個(gè)組發(fā)生乳脹的周期分別占30.2％，47.5％，87.9％，各組間差異均有顯