G-GM試驗(yàn)在抗真菌藥物療效評(píng)估中的價(jià)值.pdf

1、背景:
　　侵襲性真菌?。╥nvasivefungal disease，IFD)系指真菌侵入人體，在組織、器官或血液、體液、分泌物中生長(zhǎng)繁殖，并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷的疾病[1]。確診有賴于損害組織的活檢或體液培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)真菌細(xì)胞和（或）假菌絲、菌絲或球形體，或者血液培養(yǎng)獲得真菌或者腦脊液特異性抗原陽(yáng)性（墨汁染色）。由于惡性血液病疾病本身免疫力低下，及治療過(guò)程中化療、激素、免疫抑制劑、長(zhǎng)期抗生素的使用等原因，在惡性血液病患者中，IFD

2、的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，抗真菌治療時(shí)間長(zhǎng)，副作用多[2,3]，花費(fèi)大[4]，有效率較低，死亡率高[5,6]。因此在臨床工作中早期識(shí)別抗真菌藥物治療效果，指導(dǎo)并及時(shí)調(diào)整抗真菌藥物是必要的。
　　目的:
　　本文針對(duì)臨床中遇到的評(píng)估抗真菌療效的問(wèn)題及臨床觀察，回顧性分析G/GM試驗(yàn)的動(dòng)態(tài)變化與惡性血液病合并侵襲性真菌病抗真菌藥物的療效是否有關(guān)。
　　研究對(duì)象和方法:
　　病例來(lái)源于2015年1月至2016年1月鄭州大學(xué)第

3、一附屬醫(yī)院血液科收治的113例惡性血液病合并真菌感染患者，其中90例患者檢測(cè)G/GM值>2次，23例僅監(jiān)測(cè)G/GM值1次。根據(jù)IFD相關(guān)的癥狀和體征、影像學(xué)的改變及微生物學(xué)證據(jù)分為有效組和無(wú)效組?；仡櫺苑治鲇行ЫM與無(wú)效組應(yīng)用抗真菌治療前第1天（d1)，應(yīng)用抗真菌藥物第7(d7)、14(d14)、21(d21)、28(d28)天等G/G M值，分析G/G M動(dòng)態(tài)的變化和抗真菌治療效果之間的關(guān)系。采用SPSS軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的定量資料

4、：t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)，以 X±SD描述；定性資料：X檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；非正態(tài)分布的定量資料：秩和檢驗(yàn)，以M(P25?P75)表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.疾病分布：113例患者中AML為59例（M0：2例，M1：1例，M2：30例，M3：3例，M4：6例，M5:16例，M6：1例），ALL為26例（ALL-B：17例，ALL-T：9例），CML為5例，MM為

5、6例，MDS為3例，其他占14例。其中IFD的診斷級(jí)別為確診1例，臨床診斷65例，擬診26例，未確定21例。抗真菌藥物應(yīng)用前，G試驗(yàn)57例高于正常，56例在正常范圍；GM試驗(yàn)68例高于正常，45例在正常范圍。
　　2.113例患者經(jīng)抗真菌治療后，86例有效（占76.1％)，27例無(wú)效（23.9%);檢測(cè)G值1次者18例，17例有效（94.4%)，檢測(cè)G值2次者31例，28例有效（90.3%)，檢測(cè)G值3次及以上者64例，41例有效

6、（64.1%)，兩兩相比，檢測(cè)1次與檢測(cè)3次及以上者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.26，p＜0.05)，檢測(cè)2次與檢測(cè)3次及以上者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=7.24，P＜0.05)，檢測(cè)1次與檢測(cè)2次無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.05，P>0.05)；檢測(cè)GM值1次者22例，20例有效（90.9%)，檢測(cè)GM值2次者37例，33例有效（89.2%)檢測(cè)GM值3次及以上者54例，33例有效（61.1%)，兩兩相比，檢測(cè)1次與檢測(cè)3次及以上者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X

7、2=6.45，P＜0.05)，檢測(cè)2次與檢測(cè)3次及以上者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=8.68，p＜0.05)，檢測(cè)1次與檢測(cè)2次無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.05，p>0.05)。
　　3.G/G M陽(yáng)性患者有效組與無(wú)效組相比，有效組G試驗(yàn)在真菌治療第28天轉(zhuǎn)陰率較高：86.4%>50%(X2=4.84，p=0.028)，有效組GM試驗(yàn)在真菌治療第21、28天轉(zhuǎn)陰率均高，分別為：90.9%>61.5%(X2=4.41，p=0.036)，100%

8、>69.2%(X2=9.12，p=0.003)。G試驗(yàn)在真菌治療第7、14、21天的轉(zhuǎn)陰率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GM試驗(yàn)在真菌治療第7、14天的轉(zhuǎn)陰率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.檢測(cè)G>3次64例，41例有效，其中31例G值呈下降趨勢(shì)，10例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢(shì)，23例無(wú)效中10例呈下降趨勢(shì)，13例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢(shì)，有效組與無(wú)效組相比，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(X2=6.6，p＜0.05);檢測(cè)GM>3次54例，33例有效，其中25例GM

9、值呈下降趨勢(shì)，8例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢(shì)，21例無(wú)效中10例呈下降趨勢(shì)，11例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢(shì)，有效組與無(wú)效組相比，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義（X2=4.6，p＜0.05)。當(dāng)患者接受抗真菌治療無(wú)效時(shí)，G/G M值保持在較高的水平。
　　5.有效組平均年齡34歲(14歲?73歲)，無(wú)效組平均年齡44.7歲(16歲?58歲)（p=0.083)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；有效組平均住院期間抗真菌治療時(shí)間是20.5天(7天?55天)，無(wú)效組平均住院