金鐵鎖對家兔膝骨關(guān)節(jié)炎療效的實驗研究.pdf

1、目的：
　　探究金鐵鎖對膝骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）家兔的血漿和關(guān)節(jié)軟骨中白細胞介素-1β（IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）表達水平的影響，并探討其可能的作用機制。
　　方法：
　　120只家兔隨機分為4組：空白對照組、模型對照組、金鐵鎖組、氨基葡萄糖組，每組30只。各組再按造模術(shù)后4、6、8周均分三個亞組，每亞組均為10只。按改良Hulth造

2、模法復制骨關(guān)節(jié)炎模型（空白對照組除外）。術(shù)后金鐵鎖組和氨基葡萄糖組開始分別金鐵鎖和氨基葡萄糖藥物干預，藥物劑量均為12.8 mg/kg/d，空白對照組和模型對照組每天灌服等量的生理鹽水（10 mL）。分別于術(shù)后4、6、8周將各亞組家兔行耳緣靜脈采血后行空氣栓塞處死家兔，分別截取家兔的右膝股骨內(nèi)側(cè)髁和脛骨平臺的負重區(qū)觀察并留取標本備測。從組織病理學的角度運用關(guān)節(jié)軟骨的Mankin評分標準來對右膝的關(guān)節(jié)軟骨退變情況進行評估；通過逆轉(zhuǎn)錄-聚合

3、酶鏈式反應（RT-PCR）法檢測家兔右膝股骨內(nèi)側(cè)髁的負重區(qū)關(guān)節(jié)軟骨中IL-1β、MMP-3和TIMP-1的mRNA相對表達量；通過酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測家兔血漿中IL-1β、MMP-3和TIMP-1蛋白表達水平，并進一步計算MMP-3/TIMP-1值。
　　結(jié)果：
　　隨著造模術(shù)后4、6、8周時間的延長，各組關(guān)節(jié)軟骨的Mankin評分逐漸增加，提示骨關(guān)節(jié)炎的病情隨時間延長而逐漸加重。模型對照組比其他組家兔的關(guān)節(jié)

4、軟骨Mankin評分均高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明改良Hulth法成功構(gòu)建骨關(guān)節(jié)炎動物模型。在骨關(guān)節(jié)炎的不同時期IL-1β、MMP-3、TIMP-1 mRNA及蛋白表達水平，模型對照組比空白對照組表達量均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在降低IL-1β mRNA及蛋白表達量方面，金鐵鎖與氨基葡萄糖的作用相似，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在降低MMP-3和升高TIMP-1 mRNA及蛋白表達量方面，金鐵鎖比