2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、大面積燒傷后微血管通透性增高導(dǎo)致大量血漿成分滲出,有效循環(huán)血量銳減,如缺乏及時(shí)有效的液體復(fù)蘇,常導(dǎo)致休克發(fā)生。液體復(fù)蘇雖可糾正低血容量狀態(tài),但燒傷后微血管通透性持續(xù)升高,重癥燒傷患者常處在“邊補(bǔ)邊漏”的困境中,大量液體經(jīng)由受損的血管內(nèi)皮屏障進(jìn)入組織間隙,而使組織水腫、器官功能障礙加重。因而,保護(hù)血管內(nèi)皮屏障功能對于燒傷救治研究具有重要意義。缺氧與炎癥損傷時(shí)燒傷后血管內(nèi)皮屏障損傷的始動因子。血必凈注射液廣泛應(yīng)用于燒傷、膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)

2、綜合征等疾病的治療當(dāng)中。既往研究顯示血必凈可降低燒傷患者炎癥因子水平,部分恢復(fù)微血管收縮與舒張功能,但血必凈對血管內(nèi)皮屏障功能的影響尚缺乏研究。
  目的:
  1.研究血必凈對燒傷后血管內(nèi)皮屏障結(jié)構(gòu)損傷、功能損害的保護(hù)作用;
  2.探討血必凈作用機(jī)制是否與減輕燒傷后缺氧與炎癥損傷有關(guān),為其用于燒傷休克治療,特別是無靜脈補(bǔ)液條件下早期救治研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
  方法:
  1.血必凈對燒傷后血管內(nèi)皮屏障的

3、保護(hù)作用
  建立50%TBSAⅢ度燙傷大鼠模型,并隨機(jī)分為4組:①假燙+生理鹽水組(Sham+NS);②假燙+血必凈組(Sham+XBJ);③燙傷+生理鹽水組(Scald+NS);④燙傷+血必凈組(Scald+XBJ),于傷后10min內(nèi),腹腔注射4ml/kg血必凈注射液(②④組)或等量生理鹽水(①③),并于傷后2h、6h取材檢測肺微血管通透性(伊文斯蘭法)、組織含水率(干濕重法)、病理損傷評估(HE染色、Gloor評分)、VE

4、-cadherin、ZO-1(Western blot)及Syndecan-1水平(免疫熒光)變化。此外,采用Kaplan-Meier分析評價(jià)血必凈對燙傷大鼠生存率的影響。
  原代培養(yǎng)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(RPMEC),通過燙傷大鼠血清刺激模擬燒傷后血管內(nèi)皮屏障損傷??缒る娮璺?TER)評價(jià)RPMEC單層通透性變化。RPMEC隨機(jī)分為4組:①10%/20%假燙血清刺激組;②10%/20%燙傷血清刺激組;③10%/20%PBS/血

5、必凈預(yù)處理+20%假燙血清刺激組;④10%/20%PBS/血必凈預(yù)處理+20%燙傷血清刺激組,測量血清刺激后30、60、120、180、240min TER指標(biāo)變化,評價(jià)血必凈對RPMEC單層通透性的影響。
  2.血必凈減輕燒傷后血管內(nèi)皮屏障損傷的機(jī)制
  50%TBSAⅢ度燙傷大鼠分組處理同前,分別于燙傷后2h、6h,Western blot檢測缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)水平變化,E

6、LISA法分析VEGF、TNF-α、IL-6及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平變化。
  RPMEC隨機(jī)分為4組:①PBS預(yù)處理+假燙血清刺激組;②血必凈預(yù)處理+假燙血清刺激組;③PBS預(yù)處理+燙傷血清刺激組;④血必凈預(yù)處理+燙傷血清刺激組,測量血清刺激后4h后各組VEGF、TNF-α、IL-6水平變化。
  結(jié)果:
  1.血必凈對燒傷后血管內(nèi)皮屏障的保護(hù)作用
  與假燙組相比,燙傷后2h,燙傷大鼠肺組織含

7、水率、EB含量、病理損傷評分即開始升高,燙傷后6h上升趨勢更為明顯(P<0.05);血必凈干預(yù)組上述指標(biāo)優(yōu)于生理鹽水對照組(P<0.05)。此外,燙傷后2h大鼠肺組織VE-cadherin、ZO-1蛋白表達(dá)水平降低,分別為假燙組的0.75倍、0.55倍;傷后6h下降更為明顯,分別為假燙組的0.39、0.36倍;傷后2h燙傷大鼠肺組織Syndecan-1表達(dá)水平降低,血必凈干預(yù)組上述指標(biāo)優(yōu)于生理鹽水對照組(P<0.05)。血必凈干預(yù)組大鼠

8、平均生存時(shí)間明顯長于生理鹽水對照組(582.1±21.2 VS345.8±25.4 min, P<0.01)。
  與假燙血清刺激相比,燙傷血清刺激后RPMEC跨膜電阻(TER)持續(xù)下降,通透性持續(xù)升高;高濃度燙傷血清(20%)刺激后內(nèi)皮細(xì)胞TER下降更為明顯(P<0.05)。血必凈高劑量干預(yù)組(20%體積分?jǐn)?shù))TER高于PBS對照組(P<0.05);血必凈低劑量組與對照組相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
  2.血必凈減輕燒傷后血管內(nèi)

9、皮屏障損傷的機(jī)制
  燙傷后2h,燙傷大鼠HIF-1α、MLCK水平即開始升高,分別為假燙組的3.0倍、2.1倍;傷后6h升高更為明顯,分別為假燙組的3.6倍、2.8倍;同時(shí)間點(diǎn)血必凈干預(yù)組HIF-1α、MLCK水平低于生理鹽水對照組(P<0.05)。此外,燙傷大鼠VEGF、TNF-α、IL-6、MMP-9水平均高于假燙組(P<0.01),同時(shí)間點(diǎn)血必凈干預(yù)組上述指標(biāo)低于生理鹽水對照組(P<0.01)。
  燙傷血清組RPM

10、EC炎癥因子VEGF、TNF-α、IL-6水平明顯高于假燙血清組(P<0.01),血必凈預(yù)處理組VEGF、TNF-α、IL-6水平低于PBS對照組(P<0.01)。
  結(jié)論:
  嚴(yán)重?zé)齻蟪霈F(xiàn)明顯的血管內(nèi)皮屏障損傷,表現(xiàn)為血管內(nèi)皮表面糖萼損傷、內(nèi)皮細(xì)胞間連接破壞、血管通透性增高,進(jìn)而導(dǎo)致組織水腫、器官功能障礙的發(fā)生。燒傷后缺氧與炎癥反應(yīng)通過激活HIF-1α及其下游因子MLCK、VEGF,以及炎癥因子TNF-α、MMP-9

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