廣東紫珠物質(zhì)基礎(chǔ)及其主要活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、研究:
　　運(yùn)用高靈敏度的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，建立能夠同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷三種苯乙醇苷的LC-MS/MS法，并將其應(yīng)用于廣東紫珠中主要活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　結(jié)果:
　　1.廣東紫珠有效部位的化學(xué)成分研究
　　從廣東紫珠乙醇提取物中分離得到12個(gè)化合物，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)分析、波譜解析(NMR，MS，UV)以及與對(duì)照品或文獻(xiàn)比較，鑒定了其中9個(gè)化合物，其中6個(gè)為苯乙醇苷類(lèi)化合物，

2、分別是金石蠶苷、連翹酯苷B、毛蕊花糖苷、2'-乙酰金石蠶苷、2'-乙酰連翹酯苷B、2'-乙酰毛蕊花糖苷;3個(gè)為黃酮類(lèi)化合物，分別是diosmetin-7-O-diglycuronides、 luteolin-7-O-diglucuronide和 luteolin-diglucuronide-glucuronide，為首次從廣東紫珠分離得到，。
　　2.廣東紫珠化學(xué)成分的定性定量分析
　　LC-MS-ESI-IT-TOF定性分

3、析，從廣東紫珠提取物中共鑒定得到34個(gè)化合物，分別為13個(gè)苯乙醇苷、17個(gè)黃酮類(lèi)化合物以及4個(gè)其他類(lèi)化合物，其中有14個(gè)化合物為首次從廣東紫珠發(fā)現(xiàn)的。HPLC-PDA定量分析，方法學(xué)考察均符合要求，11批廣東紫珠藥材中6種主要成分的含量變化分別為:金石蠶苷0.231～26.872 mg/g、連翹酯苷B0.447～18.044 mg/g、毛蕊花糖苷1.805～9.396 mg/g、木犀草素-7-O-葡萄糖苷0.774～9.946 mg/g

4、、2'-乙酰連翹酯苷B0.719～17.012 mg/g和2'-乙酰金石蠶苷0.521～16.778 mg/g。
　　3.廣東紫珠中主要成分金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　本實(shí)驗(yàn)首次建立一個(gè)同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的LC-MS/MS法。該方法的方法學(xué)考察均符合要求，且靈敏、選擇性好、樣品處理方法簡(jiǎn)便、分析時(shí)間短，成功應(yīng)用于廣東紫珠灌胃給藥后大鼠血漿中金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花

5、糖苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究。大鼠灌胃給予廣東紫珠提取液后，金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷均吸收迅速、消除緩慢。金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的達(dá)峰濃度Cmax和藥時(shí)曲線下面積AUC0→t分別為653.54±311.94 ng/mL和1211.02±926.23 ng·min/mL，224.67±99.18 ng/mL和688.15±503.37 ng· min/mL，33.23±25.82ng/mL和101.29±43.85 ng·min

6、/mL。
　　結(jié)論:
　　本課題對(duì)廣東紫珠有效部位的化學(xué)成分進(jìn)行分離、鑒定，為廣東紫珠的進(jìn)一步深入研究提供有效成分對(duì)照品;首次建立一個(gè)LC-MS-ESI-IT-TOF聯(lián)合HPLC-PDA法對(duì)廣東紫珠中化學(xué)成分進(jìn)行定性、定量分析，為全面、系統(tǒng)地控制廣東紫珠藥材及其中成藥制劑的質(zhì)量提供了一個(gè)有效的新方法;首次報(bào)道廣東紫珠中三個(gè)主要活性成分金石蠶苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷的藥動(dòng)學(xué)行為，不僅有助于了解其主要活性成分苯乙醇苷類(lèi)化合物在