腦卒中發(fā)病與預(yù)后的前瞻性隊列研究.pdf

1、腦卒中是目前危害人類健康的重要疾病之一,世界范圍內(nèi)腦卒中已成為第二大死亡原因和殘疾的首要原因,它具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點。本次研宄將分為以下三部分,進(jìn)而探討相關(guān)危險因素與腦卒中發(fā)病及預(yù)后之間的關(guān)系。第一部分:利用隨訪10年的前瞻性隊列探討高血壓及飲酒,吸煙及心率的獨立效應(yīng)和累積效應(yīng)與腦卒中發(fā)病的關(guān)系。第二部分:利用腦卒中患者預(yù)后的前瞻性隊列探討基線維生素D水平及傳統(tǒng)危險因素與腦卒中患者住院期間及3個月內(nèi)結(jié)局的關(guān)系

2、。第三部分:利用Meta分析方法合并關(guān)于銀肩病與腦卒中發(fā)病的隊列研宄,探討銀肩病與腦卒中發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。
　　第一部分
　　研究目的：
　　依據(jù)腦卒中發(fā)病的前瞻性隊列資料,探討高血壓及飲酒,吸煙及心率的獨立效應(yīng)和累積效應(yīng)與腦卒中發(fā)病的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　本課題組于2002-2003年選擇內(nèi)蒙古通遼市科左后旗朝魯吐鄉(xiāng)和奈曼旗固日班花鄉(xiāng)共32村作為調(diào)查現(xiàn)場,2589人簽署知情同意書,并接受了問卷調(diào)查

3、、體格檢查、測量血壓和采集血標(biāo)本。問卷調(diào)查包括人口統(tǒng)計學(xué)特征、高血壓家族史、吸煙和飲酒等情況,進(jìn)行三次血壓的測量及身高、體重、腰圍、臀圍的測量。實驗室檢測包括空腹血糖、胰島素、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)由相應(yīng)公式計算得到。我們分別于2008年、2009年、2010年和2012年對參與基線研宄的2589名研宄對象進(jìn)行了隨訪調(diào)查,收集腦卒中的發(fā)病資料。
　　我

4、們采用多因素Cox回歸模型分析腦卒中發(fā)病的危險因素。根據(jù)血壓與飲酒狀態(tài)將研宄對象分為四組,運用Kaplan-Meier方法繪制四組人群的腦卒中事件累計發(fā)病曲線并采用log-rank檢驗進(jìn)行組間比較。以非高血壓/不飲酒組作為參比組,利用多因素Cox回歸模型分析非高血壓/飲酒組,高血壓/不飲酒組以及高血壓/飲酒組腦卒中發(fā)生的風(fēng)險比(HR)及95％可信區(qū)間(95％CI)。應(yīng)用ROC曲線方法比較傳統(tǒng)危險因素加血壓/飲酒狀態(tài)與單純傳統(tǒng)危險因素的曲

5、線下面積,從而分析血壓/飲酒狀態(tài)對腦卒中事件發(fā)生的預(yù)測效率。類似的,將所有研宄對象按照吸煙與心率狀態(tài)分為四組,運用Kaplan-Meier方法繪制四組人群的缺血性腦卒中事件累計發(fā)病曲線并采用log-rank檢驗進(jìn)行組間比較。以不吸煙/心率<80組作為參比組,利用多因素Cox回歸模型分析不吸煙/心率^80組,吸煙/心率<80組以及吸煙/心率>80組缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險比(HR)及95％可信區(qū)間(95％CI)。應(yīng)用ROC曲線方法比較傳統(tǒng)危

6、險因素加吸煙/心率狀態(tài)與單純傳統(tǒng)危險因素的曲線下面積,從而分析吸煙/心率狀態(tài)對缺血性腦卒中事件發(fā)生的預(yù)測效率。
　　結(jié)果：
　　年齡增加、男性、高血壓是腦卒中發(fā)生的獨立危險因素,而飲酒與腦卒中發(fā)生無顯著性關(guān)聯(lián)。非高血壓/不飲酒組、非高血壓/飲酒組、高血壓/不飲酒組以及高血壓/飲酒組的腦卒中累計發(fā)病率分別是1.5％,2.8％,7.4％及12.5％(P<0.001)。同非高血壓/不飲酒組相比,非高血壓/飲酒組、高血壓/不飲酒組和

7、高血壓/飲酒組的腦卒中HR(95％CI)分別是1.02(0.47-2.21)、2.61(1.43-4.75)和2.78(1.49-5.21),高血壓/飲酒組的HR值高于其他各組。血壓/飲酒狀態(tài)+傳統(tǒng)危險因素的ROC曲線下面積0.687顯著高于單純傳統(tǒng)危險因素的ROC曲線下面積0.663(P=0.005)。吸煙是缺血性腦卒中發(fā)生的獨立危險因素,而心率與缺血性腦卒中發(fā)生無顯著性關(guān)聯(lián)。不吸煙/心率<80組、不吸煙/心率^80組、吸煙/心率<8

8、0組以及吸煙/心率280組的缺血性腦卒中累計發(fā)病率分別是1.41％、1.98％、3.97％及5.77％(P<0.001)。同不吸煙/心率<80組相比,不吸煙/心率^80組、吸煙/心率<80組和吸煙/心率280組的缺血性腦卒中HR(95％CI)分別是1.42(0.62-3.28)、2.11(1.06-4.23)和2.86(1.33-6.14),吸煙/心率^80組的HR值高于其他各組。吸煙/心率狀態(tài)+傳統(tǒng)危險因素的ROC曲線下面積0.755

9、顯著高于單純傳統(tǒng)危險因素的ROC曲線下面積0.739(P=0.018)。
　　結(jié)論：
　　本研宄結(jié)果顯示,年齡增加、男性和高血壓是影響腦卒中發(fā)病的獨立危險因素。吸煙是缺血性腦卒中發(fā)病的獨立危險因素。飲酒可能在一定程度上放大了高血壓對于腦卒中發(fā)病的風(fēng)險,而心率較快可能在一定程度上放大了吸煙對缺血性腦卒中發(fā)病的風(fēng)險。血壓/飲酒狀態(tài)、吸煙/心率狀態(tài)可以提高腦卒中和缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測效率。
　　第二部分
　　研究

10、目的：
　　根據(jù)腦卒中患者預(yù)后的前瞻性隊列探討基線維生素D水平及傳統(tǒng)危險因素與缺血性腦卒中患者住院期間及3個月內(nèi)結(jié)局的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　本研宄以參加中美合作“急性缺血性腦卒中降血壓隨機(jī)對照試驗”的急性缺血性腦卒中患者作為研宄人群,以其中資料完整,已完成3個月隨訪并且檢測了血清25(OH)D水平的3002例缺血性腦卒中患者作為研宄對象。采用統(tǒng)一設(shè)計的調(diào)查表收集患者的人口統(tǒng)計學(xué)信息、生活方式、臨床特征、實驗室檢

11、查、疾病史等資料,應(yīng)用LIAISON全自動化學(xué)發(fā)光儀測定患者入院24小時內(nèi)血清維生素25(OH) D濃度。在患者住院期間和發(fā)病3個月后對其進(jìn)行評估,記錄死亡、心血管事件、中風(fēng)再發(fā)的情況,并進(jìn)行神經(jīng)功能(NIHSS評分)和生活自理程度的評價(MRs評分),以死亡、殘疾(MRs^3)、心血管事件以及中風(fēng)再發(fā)作為研宄結(jié)局。運用多因素Cox回歸模型分析維生素D水平及傳統(tǒng)危險因素與患者住院期間及3個月內(nèi)死亡和心腦血管事件的關(guān)系,計算HR和95％C

12、I。運用多因素logistic回歸模型分析維生素D水平及傳統(tǒng)危險因素與住院期間及3個月內(nèi)殘疾與復(fù)合結(jié)局的關(guān)系,計算OR和95％CI。運用logistic回歸模型對維生素D水平及傳統(tǒng)危險因素與復(fù)合結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行線性趨勢檢驗。按照傳統(tǒng)危險因素的不同水平將缺血性腦卒中患者分為若干亞組,進(jìn)而分析維生素D水平在每一亞組中與缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　　住院期間,同年齡<55歲的患者相比,年齡^55歲的患者發(fā)生死亡及心

13、腦血管事件的HR(95％CI)是1.84(0.64-5.32),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.55(1.22-1.98)和1.56(1.23-1.98)。同白細(xì)胞<8.5x109/L的患者相比,白細(xì)胞>8.5x109/L患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是2.58(1.09-6.12),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.32(1.06-1.65)和1.36(1.09-1.69)。同血糖水平<7

14、.0mmol/L的患者相比,血糖水平^7.0mmol/L的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是3.64(1.56-8.5),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.44(1.16-1.77)和1.46(1.18-1.80)。同25(oH)D220ng/ml的患者相比,25(oH)D<20ng/ml的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是0.82(0.29-2.34),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分

15、別是1.09(0.84-1.40)和1.09(0.85-1.40)。年齡、白細(xì)胞以及血糖水平與住院期間不良結(jié)局的風(fēng)險之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系(P<0.05),25(OH)D水平與住院期間不良結(jié)局風(fēng)險之間無明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系(P>0.05)。
　　發(fā)病3個月內(nèi),同年齡<55歲的患者相比,年齡^55歲的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是1.72(1.03-2.85),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.61(1.

16、24-2.10)和1.65(1.28-2.12)。同白細(xì)胞<8.5x109/L的患者相比,白細(xì)胞>8.5x109/L患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是2.18(1.54-3.09),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.35(1.07-1.69)和1.48(1.19-1.83)。同血糖水平<7.0mmol/L的患者相比,血糖水平^7.0mmol/L的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是1.28(0.9

17、0-1.84),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.30(1.04-1.63)和1.28(1.04-1.59)。同收縮壓水平<160mmHg的患者相比,收縮壓水平2160mmol/L的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是1.53(1.07-2.20),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.33(1.07-1.65)和1.33(1.08-1.63)。與25(0H)D》20ng/ml的患者相比,25(0H)

18、D<20ng/ml的患者發(fā)生死亡及心腦血管事件的HR(95％CI)是1.08(0.69-1.70),發(fā)生殘疾與復(fù)合結(jié)局的OR(95％CI)分別是1.16(0.88-1.52)和1.17(0.90-1.51)。年齡、白細(xì)胞、收縮壓水平以及血糖水平與發(fā)病3個月內(nèi)不良結(jié)局的風(fēng)險之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系(P<0.05),25(OH)D水平與發(fā)病3個月內(nèi)不良結(jié)局風(fēng)險之間無明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系(P>0.05)。亞組分析顯示,在男性患者、血脂異?；颊吆臀鼰?/p>

19、患者中,25(0H)D<20ng/ml的對象3個月內(nèi)發(fā)生復(fù)合結(jié)局的風(fēng)險顯著高于25(〇H)D^20ng/ml的對象,其OR(95％CI)分別是1.49(1.09-2.05),1.65(1.08-2.51)和1.64(1.03-2.61)。
　　結(jié)論：
　　本次腦卒中預(yù)后的前瞻性隊列研宄發(fā)現(xiàn),年齡增大、基線時血糖和白細(xì)胞計數(shù)水平升高顯著增加缺血性腦卒中患者住院期間及3個月內(nèi)不良結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險;基線收縮壓水平升高顯著增加缺血性腦

20、卒中患者3個月內(nèi)不良結(jié)局的風(fēng)險;這些因素與患者預(yù)后均存在劑量反應(yīng)關(guān)系。對所有對象而言,尚未發(fā)現(xiàn)基線25(OH)D水平影響缺血性腦卒中患者住院期間及3個月內(nèi)的結(jié)局,但亞組分析結(jié)果提示,在男性患者、血脂異?；颊吆臀鼰熁颊咧?維生素D缺乏增加了缺血性腦卒中患者3個月內(nèi)發(fā)生不良結(jié)局的風(fēng)險。
　　第三部分
　　研究目的：
　　利用Meta分析方法合并關(guān)于銀肩病與腦卒中發(fā)病的隊列研宄,探討銀肩病與腦卒中發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。
　

21、　材料與方法：
　　通過檢索MEDLINE(Pubmed),EMBASE與CochraneLibrary等數(shù)據(jù)庫,收集2013年10月之前公開發(fā)表的有關(guān)于銀肩病與腦卒中的隊列研宄的相關(guān)文獻(xiàn)。隨機(jī)效應(yīng)模型被用來對各個研宄的效應(yīng)值進(jìn)行合并。
　　結(jié)果：
　　5項隊列研宄最終被納入本次Meta分析。3項研宄為前瞻性隊列,1項研宄為回顧性隊列,1項為回顧-前瞻混合隊列。隨機(jī)效應(yīng)模型的合并結(jié)果顯示,銀肩病導(dǎo)致腦卒中的風(fēng)險(RR)