碘125粒子植入治療及介入式光熱治療在胰腺癌治療中的研究應(yīng)用.pdf

1、目的:1、探討125I粒子植入治療胰腺癌的臨床療效及自主研發(fā)的三維可視化粒子植入治療平臺在胰腺癌125I粒子植入治療的初步臨床應(yīng)用價值。2、探索新的微創(chuàng)治療胰腺癌方法，通過動物實驗研究基于金納米殼的介入式光熱療法治療胰腺癌的可行性和有效性，并與125I粒子植入治療的對比研究。
　　方法:1、團(tuán)隊回顧性的分析了2010年12月至2016年11月在我科行胰腺癌125I粒子植入治療的25例患者。將患者分為三維可視化組(3D)(12例13

2、個病灶)和二維常規(guī)組(2D)（13例14個病灶），分析比較兩組的局部治療有效率、疼痛緩解率、粒子植入?yún)?shù)、并發(fā)癥發(fā)生率等指標(biāo)，以及兩組的生存率及危險因素，從而初步評估自主研發(fā)的三維可視化粒子植入計劃及導(dǎo)航平臺的臨床應(yīng)用價值。上述3D組與2D組患者的臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異。2、為了探索胰腺癌治療的新方法，本研究中我們研發(fā)了一種新的超聲引導(dǎo)下介入式光熱療法，此光熱療法是基于自主合成的耦聯(lián)了吲哚菁綠、uPAR抗體的金納米殼(uPAR-ICG

3、-GSNs，以下縮寫為uIGNs)這種光熱轉(zhuǎn)換材料。合成的uIGNs可同時被用做生物成像（CT成像或者光學(xué)成像）以及光熱敏感劑。為了評估超聲引導(dǎo)下介入式光熱療法的可行性及實際療效，我們建立了人胰腺癌SW1990的裸鼠原位模型，并將其治療效果與臨床已經(jīng)使用的125I粒子植入治療在動物模型上進(jìn)行了對比研究。
　　結(jié)果:1、2D組與3D組胰腺癌患者均順利完成粒子植入手術(shù)，術(shù)中及術(shù)后均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。兩組的粒子植入數(shù)目、穿刺進(jìn)針次數(shù)無顯

4、著差異(P＞0.05)，但一次性完成手術(shù)率3D組(80％)明顯高于2D組(45.5％)(P＜0.05)，3D組補(bǔ)充粒子的數(shù)目占植入總數(shù)的比例顯著降低(P＜0.05)，局部控制率3D組(76.9％)明顯高于2D組(35.7％)(P＜0.05)。3D組累計生存率高于2D組(P=0.026)。2D組中位生存時間為5.00個月，3D組中位生存時間為10.80個月，兩組25例患者的總的中位生存時間為7.10個月(95％CI，4.43-9.77)。

5、2D組及3D組患者就診時均有9例有疼痛癥狀，2D組術(shù)后疼痛緩解率為(7/9,77.8％)，3D組為(8/9,88.9％)。2、細(xì)胞毒性實驗表明合成的uIGNs是安全無毒的，等離子質(zhì)譜實驗表明腫瘤細(xì)胞對uIGNs有較高的攝取。根據(jù)動物實驗結(jié)果，與125I粒子植入治療組相比，介入光熱治療組的中位生存率提高了25％，且一次性治療成功率（即經(jīng)過一次治療后未發(fā)現(xiàn)腫瘤殘余）為100％。
　　結(jié)論:1、臨床上超聲引導(dǎo)下125I粒子植入治療胰腺癌

6、是安全有效的，且并發(fā)癥發(fā)生率低，疼痛緩解明顯。而三維可視化粒子植入計劃及導(dǎo)航平臺的應(yīng)用可以使粒子植入治療胰腺癌的方案更加完善，從而提高一次性手術(shù)完成率、粒子植入精準(zhǔn)度及局部控制率，并延長了患者的生存期，因而具有較高的臨床應(yīng)用價值。2、介入式光熱療法對胰腺癌的治療有效顯著，合成的靶向金納米殼有較好的腫瘤靶向性及生物相容性。雖僅進(jìn)行了初步動物實驗研究，但我們證明了超聲引導(dǎo)下介入光熱療法治療胰腺癌安全有效，與粒子植入治療相比可獲得總生存期的延