沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者腸道菌群及慢性炎癥狀態(tài)的影響.pdf

1、2型糖尿病已經(jīng)成為當(dāng)今世界重要的社會(huì)和健康問(wèn)題，但其病因與發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前普遍認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)生與多種遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。其中作為人體內(nèi)微環(huán)境，腸道菌群與2型糖尿病有著密切的關(guān)系。近年來(lái)，越來(lái)越多的數(shù)據(jù)及研究顯示腸道菌群與肥胖癥、2型糖尿病等多種代謝性疾病的發(fā)生與發(fā)展有著密切的關(guān)系，從而產(chǎn)生了許多新的研究思路和一些突破性的研究成果，為人們理解代謝性疾病的病因、發(fā)生機(jī)制和尋找新的治療靶點(diǎn)提供了相當(dāng)重要的線索和思路。研究表明

2、2型糖尿病患者普遍存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，且腸道菌群與2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展有一定的相關(guān)性。正常情況下，腸道菌群與宿主、外界環(huán)境之間建立起一個(gè)動(dòng)態(tài)的生態(tài)平衡，對(duì)維持人體健康起著相當(dāng)重要的作用。腸道菌群可以參與宿主的能量物質(zhì)代謝和非特異性免疫功能的調(diào)節(jié)，而腸道菌群失調(diào)可影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使人體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的一些炎癥因子（如脂多糖LPS、C反應(yīng)蛋白等）可干擾胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而引起胰島素抵抗及糖尿病，而目前認(rèn)為2型糖尿

3、病其實(shí)就是一種慢性持續(xù)性低水平的炎癥反應(yīng)。因此，糾正腸道菌群失調(diào)，改善其慢性炎癥狀態(tài)，有可能成為治療胰島素抵抗及糖尿病的新的靶點(diǎn)。但是迄今為止，關(guān)于降糖藥物對(duì)腸道菌群構(gòu)成及慢性炎癥狀態(tài)影響和機(jī)制的研究報(bào)道還很少，本研究旨在初步探討沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者腸道菌群及其慢性炎癥狀態(tài)的影響。
　　目的：
　　初步探討沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者腸道菌群及其慢性炎癥狀態(tài)的影響。
　　方法：
　　1.標(biāo)本收集:選取2型糖尿病患

4、者10例，規(guī)律應(yīng)用沙格列汀2周，收集用藥前后新鮮糞便，并留取10例健康人新鮮糞便作為對(duì)照。
　　2.腸道菌群基因組DNA提取，應(yīng)用ERIC-PCR進(jìn)行基因擴(kuò)增，進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，電泳后凝膠置于紫外燈下成像，保存指紋圖譜。
　　3.規(guī)律監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者空腹及早餐后2h血糖水平，抽取外周血，檢測(cè)用藥前后血脂、炎癥因子水平的變化。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，應(yīng)用SPSS17

5、.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩樣本定量資料的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，當(dāng)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.指紋圖譜分析
　　使用UVP凝膠電泳分析軟件統(tǒng)計(jì)分析用藥前、用藥后及健康對(duì)照組腸道菌群的相似性與多樣性。
　　結(jié)果：
　　與健康對(duì)照組相比，藥物干預(yù)2周后，2型糖尿病患者腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象得到改善。血糖、炎癥因子水平較用藥前下降(P＜0.05)，血脂水平較用藥前無(wú)明顯差異(P＞