選擇性5羥色胺再攝取抑制劑對(duì)人血小板5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響.pdf

1、目的：
　　5羥色胺（5-HT）與一系列精神障礙具有相關(guān)性?？挂钟羲幬镞x擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-HTT）對(duì)5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn)間接提高神經(jīng)元突觸間隙中5-HT濃度從而發(fā)揮作用，同時(shí)SSRIs的使用也抑制中樞外的細(xì)胞膜如血小板膜的5-HTT而影響血小板轉(zhuǎn)運(yùn)儲(chǔ)存5-HT的能力。血小板5-HT參與了血小板的活化、聚集而影響血小板的止凝血功能。我們檢測(cè)一組需要單用SSRIs治療的患者和健康

2、對(duì)照者血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力和蛋白表達(dá)量，及血小板內(nèi)5-HT含量。觀察SSRIs對(duì)血小板5-HTT功能和蛋白表達(dá)及血小板內(nèi)5-HT含量變化的影響，為進(jìn)一步探討SSRIs對(duì)血小板出凝血功能影響的機(jī)制建立模型。
　　方法：
　　研究對(duì)象包括符合入組條件的患者及年齡、性別與患者相匹配的健康對(duì)照者?；颊吒鶕?jù)臨床評(píng)估選擇SSRIs單一治療，服藥4周后復(fù)診入組。使用流式細(xì)胞術(shù)、ELISA法和Western blot法檢測(cè)

3、患者和健康對(duì)照者的血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力、血小板內(nèi)5-HT含量及血小板上5-HTT蛋白的表達(dá)量。采集服藥前患者和健康對(duì)照者的血小板在含有氟西汀的溶液中孵育，測(cè)定血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)功能。結(jié)果采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
　　結(jié)果：
　?、湃虢M患者有34名，其中抑郁狀態(tài)21名，焦慮狀態(tài)10名，強(qiáng)迫狀態(tài)3名，男女各17名，9名曾有過(guò)SSRIs用藥史，23名為首次用藥。據(jù)患者性別、疾病狀態(tài)及用藥史分組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)各

4、組間5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的功能和血小板內(nèi)5-HT含量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑵比較患者組和健康對(duì)照組血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的功能和血小板內(nèi)5-HT含量，結(jié)果提示患者組轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力和血小板內(nèi)5-HT含量均高于健康對(duì)照組（P<0.01和P<0.05）?；颊呓M和健康對(duì)照組比較血小板5-HTT蛋白表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.264）。⑶患者組有20名患者4周后復(fù)診。比較20名健康對(duì)照者和20名患者服藥前后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)I

5、DT307的能力和血小板內(nèi)5-HT含量，發(fā)現(xiàn)血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力及血小板內(nèi)5-HT含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01和P<0.01），5-HTT蛋白表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.461）。患者組服藥前、后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn) IDT307的能力均高于健康對(duì)照組（P<0.01），患者組服藥前后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.781），患者組服藥前血小板內(nèi)5-HT含量高于健康對(duì)照組（P=0.016），

6、服藥后低于健康對(duì)照組（P<0.01）。⑷在體外對(duì)42個(gè)血小板樣品用氟西汀溶液進(jìn)行孵育，孵育后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT307的能力低于孵育前的（P<0.01）。按性別或按疾病狀態(tài)進(jìn)行分組，各組間下降的程度相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　?、倩颊哐“?-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)功能和血小板內(nèi)5-HT含量高于健康對(duì)照；②使用SSRIs后5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)功能受到抑制，血小板內(nèi)5-HT的含量下降；③流式細(xì)胞術(shù)觀察血小板5-HTT轉(zhuǎn)運(yùn)IDT30