《藥品gmp認證檢查評定標準》解讀

1、,《藥品GMP認證檢查評定標準》解讀2008-02-15張海燕,,《藥品GMP認證檢查評定標準》2008-01-01起施行,主要內容,修訂的必要性新標準的主要變更新條款解讀,修訂的必要性,關鍵項目的設置重硬件輕軟件； 對軟件管理要求不夠全面具體，企業(yè)忽視了質量管理，部分已通過GMP認證檢查的企業(yè)仍然存在著質量安全隱患。檢查員的自由裁量權大； 部分條款的可操作性不強缺少

2、對被認證企業(yè)弄虛作假行為的制約； 原有標準沒有設定對被認證企業(yè)弄虛作假行為有制約力的要求與藥品注冊管理要求不相匹配。 由于藥品的生產(chǎn)監(jiān)管與注冊監(jiān)管相脫節(jié)，企業(yè)的生產(chǎn)行為難以通過GMP認證得到嚴格的規(guī)范和有效的約束，不按藥監(jiān)部門批準的處方和工藝生產(chǎn)藥品的現(xiàn)象仍然存在，有些企業(yè)甚至連藥品注冊申報的資料也不保存。,主要內容,修訂的必要性新標準的主要變更內容新條款解讀,新標準的主要

3、變更內容,全面提高認證檢查評定標準 ，強化軟件管理，強化藥品質量管理薄弱環(huán)節(jié)的檢查; 總條款225條→ 259條 關鍵項目56條→92條 一般項目169條→167條 主要增加了對企業(yè)的人員資質、生產(chǎn)過程、質量控制、驗證文件等 軟件管理方面的技術要求,新標準的主要變更內容,強調與藥品注冊文件要求

4、相匹配 ;*6601藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。*6804原料藥應按注冊批準的工藝生產(chǎn)．．．．．。6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應有藥品的申請和審批文件。,新標準的主要變更內容,用詞的變化 是否 應、不得,新標準的主要變更內容,更加嚴格通過標準無嚴重缺陷；一般缺陷≤20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假

5、材料的，按嚴重缺陷處理。,主要內容,修訂的必要性新標準的主要變更內容新條款解讀,新條款解讀,*0301 企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。 *0301 企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。,新條款解讀,0302 企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。 0302 是否配備與藥品生產(chǎn)相適應

6、的管理人員和技術人員，并具有相應的專業(yè)知識。,新條款解讀,*0401 主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。 */0401主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人是否具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗。,新條款解讀,*0501 生產(chǎn)管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗

7、，有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 */0501 生產(chǎn)管理和質量管理的部門負責人是否具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗。,新條款解讀,0601 企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。4類培訓/3項管理0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應的專業(yè)技術培訓上崗。,新條款解讀,*0602 企業(yè)

8、負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。新*查：培訓記錄/試卷,新條款解讀,0603從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。上崗審批資料 ？全廠一張卷？,新條款解讀,0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關知識培訓。 0602 從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關知識培訓。,新條款解讀,*0606 從事藥品質量檢驗

9、的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。*/0604 從事藥品質量檢驗的人員是否經(jīng)相應的專業(yè)技術培訓上崗。,新條款解讀,0609進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。,新條款解讀,0701 應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 無培訓和考核按此條處理0701 從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進行培訓和考

10、核。,新條款解讀,1001 廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。 有效？1001 廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施。,新條款解讀,1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。,新條款解讀,1201 生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯

11、和交叉污染。 1201 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間。,新條款解讀,1207 貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 1204 儲存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間。 1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。,新條款解讀,1208 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產(chǎn)和貯存的廠房設施應符合國家有關規(guī)

12、定。1206 原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質的生產(chǎn)和儲存的廠房設施是否符合國家有關規(guī)定。,新條款解讀,1401 潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。 1401 潔凈室（區(qū)）的照度與生產(chǎn)要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。,新條款解讀,1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記

13、錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合。1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結果是否記錄存檔。,新條款解讀,1503 非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。,新條款解讀,*1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。 *,新條款解讀,1506 空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。150

14、4 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄,新條款解讀,*1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。,新條款解讀,1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。16

15、02 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定。,新條款解讀,1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產(chǎn)塵量大的操作室應保持相對負壓。配制室---走廊？,新條款解讀,1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18－26℃，相對濕度應控制在45－65％。 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。,新條款解讀,*

16、1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室(區(qū))內不得設置地漏。 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內是否設置地漏。,新條款解讀,*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 *2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品是否避

17、免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，是否采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。,新條款解讀,2602 如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 取樣車？,新條款解讀,*2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。

18、 *2701 潔凈室(區(qū))內的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕塵設施，有防止交叉污染的措施。,新條款解讀,*3102 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。 *3102 滅菌柜的容量是否與生產(chǎn)批量相適應 ，滅菌柜是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。,新條款解讀,*3401 純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。 */做微生物監(jiān)測3401 純化

19、水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。,新條款解讀,*3402 注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品。。。。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存

20、放。,新條款解讀,3603 不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯狀態(tài)標志。,新條款解讀,3701 生產(chǎn)、檢驗設備應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 3701 生產(chǎn)、檢驗設備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。,新條款解讀,生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。SOP？,新條款解讀,3802 應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關記錄。

21、貨位卡，車間、倉庫均應有，清毒劑，pH調節(jié)劑,新條款解讀,原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。,新條款解讀,*3901 藥品生產(chǎn)所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產(chǎn)生不良影響。 食用Vc生產(chǎn)藥品Vc？*3901 物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產(chǎn)生不良

22、影響。,新條款解讀,*3902 進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進口藥品批件》，應符合藥品進口手續(xù)，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 *3903 進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。,新條款解讀,3904 直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。,新條款解讀,*3905 物料應按批取樣檢驗。*3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗。,新條

23、款解讀,4101 物料應從符合規(guī)定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報， 供應商應經(jīng)評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。 4201購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣待檢等程序，并按規(guī)定入庫。齊二藥4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。,新條款解讀,4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應按規(guī)定條件貯存。

24、4301 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲存。,新條款解讀,4501 物料應按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。去掉“期滿復檢”，嚴格物料應在規(guī)定使用期限內使用4501 物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期滿后否按規(guī)定復驗；儲存期內如有特殊情況是否及時復驗。,新條款解讀,*4704 標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。* 4704 印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有

25、記數(shù)，發(fā)放、使用、銷毀是否有記錄。,新條款解讀,4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。強調“生產(chǎn)車間、工序、崗位”環(huán)節(jié)，機房、倉庫、潔具室4901 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀

26、,4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。天平 4902 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規(guī)程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內容

27、應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 4903 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,*4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。*,新條款解讀,5001

28、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。 5001 生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的刻棄物是否及時處理。,新條款解讀,5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。洗衣粉？一般區(qū)？5203 不同空氣潔凈度等級使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。,新條

29、款解讀,5301 潔凈室(區(qū))應限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應嚴格控制，對進入潔凈室(區(qū))的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。 5301 潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。,新條款解讀,5302 無菌操作區(qū)人員數(shù)量應與生產(chǎn)空間相適應，其確定依據(jù)應符合要求。 驗證,新條款解讀,5401 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶

30、飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應及時消毒。5401 進入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室(區(qū))內操作人員是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。,新條款解讀,5501 潔凈室（區(qū)）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 5501 潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消

31、毒劑是否對設備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。,新條款解讀,5502 應制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。 雙氧水,新條款解讀,5601 藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 審查？燈檢和檢驗人員的辨色力601 藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮

32、膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,新條款解讀,5604應建立員工主動報告身體不適應生產(chǎn)情況的制度 SOP、目的？,新條款解讀,*5701 企業(yè)應有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 *5701 企業(yè)是否進行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。,新條款解讀,*5702 藥品生產(chǎn)驗證內容應包括

33、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設備清冼、主要原輔材料變更。 KN、UK、HCG*5702 藥品生產(chǎn)過程的驗證內容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。,新條款解讀,*5801 生產(chǎn)一定周期后應進行再驗證。 *5801 生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證。,新條款解讀,*5901 驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。*6條驗證，5

34、條*5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。,新條款解讀,6101 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。,新條款解讀,6102 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。所有制度,新條款解讀,6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。,新條款解讀,*6201 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內容

35、應包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質量標準和技術參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 *完整、注冊一致、驗證,新條款解讀,6204批生產(chǎn)記錄內容應包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。與工藝規(guī)程一致,新條款解讀,6301 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有

36、藥品的申請和審批文件。,新條款解讀,*6302 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程。 *原料藥車間,新條款解讀,*6303 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。 *原料藥車間,新條款解讀,*6304 每批產(chǎn)品應有批檢驗記錄。,新條款解讀,6402分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。6402 分發(fā)、使用的文件是否

37、為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。,新條款解讀,6501 生產(chǎn)管理文件和質量管理文件應滿足以下要求：1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質。2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3.文件使用的語言應確切、易懂。4.填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格。5.文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。強化軟件管理6501 文件的制定是否符合規(guī)定。,新條款解讀,*6601

38、藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。 *GMP檢查與藥品注冊相結合委托加工協(xié)議，提供工藝,新條款解讀,*6602 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應按規(guī)定程序執(zhí)行。變更申請*6601 是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，是否任意更改，如需更改時是否按規(guī)定程序執(zhí)行。,新條款解讀,6701 每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得出合理解釋、確認無

39、潛在質量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。6701 產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。物料平衡超出規(guī)定限度，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。,新條款解讀,6802 批生產(chǎn)記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。 6803 批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。 6802 批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，是否按規(guī)

40、定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。 ？,新條款解讀,*6804 原料藥應按注冊批準的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質量監(jiān)控的記錄。*6803 原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。,新條款解讀,7001 生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物，并有相關記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中

41、。 清場合格證副本？批記錄設計7001 生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留物。,新條款解讀,7007 無菌藥品生產(chǎn)中，應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。西林瓶貯存期限、貯存條件、環(huán)境控制、標識7007 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔是否有規(guī)定。,新條款解讀,7008 無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用

42、時間間隔應有規(guī)定。 防污染,新條款解讀,*7009 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。 *7008 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有規(guī)定。,新條款解讀,*7010 無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應經(jīng)過消毒或滅菌處理。 *消毒劑,新條款解讀,*7015 原料藥生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品應明確標示不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，

43、應按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。*,新條款解讀,7201 產(chǎn)品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責人簽名。 7201 產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內容是否完整。

44、,新條款解讀,7301 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容應包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。 7301 藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄內容。清場記錄內容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄。,新條款解讀,7502 原料藥留樣包裝應與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應保存在與產(chǎn)品標簽說明相符的條件下

45、，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。苯甲醇建議：新增供應商，應留樣，定期考察,新條款解讀,*7509 質量管理部門應對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告。 *7507 質量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗職責。,新條款解讀,7514 質量管理部門應評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。7510 質

46、量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責。,新條款解讀,7515 質量管理部門應制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應有記錄，重大偏差應有調查報告。,新條款解讀,7601 質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估，并履行質量否決權。當變更供應商時，質量管理部門應履行審查批準變更程序。 7601 質量管理部門是否會同有關部門對主要物料供應商的質量體系進行評

47、估。,新條款解讀,7602 企業(yè)應根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應商質量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料的質量控制項目。,新條款解讀,*7701 每批藥品應均有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部收回。銷售記錄內容應包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。*SOP？地址更新，召回7701 每批藥品均是否有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時是否能及

48、時全產(chǎn)追回。銷售記錄內容是否包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。,,8001企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)測和報告制度，應指定專門機構或人員負責管理。藥品不良反應監(jiān)測機構備案表200701248001是否建立藥品不良反應監(jiān)測報告制度，是否指定專門機構或人員負責藥品不良反應監(jiān)測報告工作。,新條款解讀,*8201 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質量問題時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。*8201 藥品生產(chǎn)出

49、現(xiàn)重大質量問題時，是否及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。,新條款解讀,8301 藥品生產(chǎn)企業(yè)應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進行檢查，對缺陷進行改正。8301 企業(yè)是否定期組織自檢。自檢是否按預定的程序對企業(yè)進行全面檢查。,新條款解讀,8401 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容應包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。8401 自檢是否有記錄。自檢報告是否符合規(guī)定的內