醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進展第一講20150302

1、研究生課程：《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進展》,朱寶生昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室云南省第一人民醫(yī)院遺傳診斷中心,第一章　緒論：遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)第一節(jié)　學(xué)科簡介,《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》是什么？在這門課里學(xué)什么？怎么學(xué)好這門課？,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡介,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（Medical Genetics）是運用遺傳學(xué)的原理和方法研究人類疾病的病因、病理、診斷、治療和預(yù)防的一門學(xué)科，是遺傳學(xué)的一個重要分支。學(xué)科發(fā)展史有100余年，也是近年來基礎(chǔ)科學(xué)向臨床各分

2、支學(xué)科深度滲透的一個代表。研究對象：是遺傳病，與其它臨床學(xué)科類似，是以病人為中心，注重臨床實踐，在實踐中發(fā)現(xiàn)規(guī)律，用科學(xué)指導(dǎo)實踐，服務(wù)人類健康事業(yè)，同時又促進學(xué)科的發(fā)展。,碩士生階段的教學(xué)特點,與本科生《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》強調(diào)基本概念、基礎(chǔ)理論、基本技能的要求相比，研究生課程更注重知識系統(tǒng)的完整性和新進展，是研究生進一步認識人類遺傳病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，是對本科階段所學(xué)相關(guān)知識的進一步深化，更注重于全面培養(yǎng)研究生的科研工作及遺傳病的診斷識別能

3、力。課時安排: 理論教學(xué)：54學(xué)時 實驗室技術(shù)學(xué)習(xí)2次和醫(yī)院實習(xí)觀摩：16學(xué)時,教學(xué)團隊,課程內(nèi)容（大綱）,《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進展》的教學(xué)目的,面向臨床醫(yī)學(xué)、生物學(xué)及其相關(guān)專業(yè)碩士生授課，本學(xué)科是目前生命科學(xué)發(fā)展的前沿之一，又是醫(yī)學(xué)生的必備基礎(chǔ)知識、核心課程之一。目的是使研究生進一步認識人類遺傳病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，是對本科階段所學(xué)相關(guān)知識的進一步深化，更注重于全面培養(yǎng)研究生的科研工作及遺傳病的診斷和識別能力。,教

4、材選擇和教學(xué)內(nèi)容安排,參考陳竺院士主編的研究生教材《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第二版）》，適當(dāng)增加新進展，即國內(nèi)外近5年的重要研究成果。以46學(xué)時的理論教學(xué)為主，輔以16學(xué)時的實驗和臨床觀摩，務(wù)必牢固掌握本學(xué)科基礎(chǔ)理論和基本分析技能。我校附屬醫(yī)院的遺傳病真實病例和家系的分析，圍繞本近百年的學(xué)科發(fā)展主線開展教學(xué)，從典型病例分析中掌握家系分析方法和遺傳規(guī)律判斷。,熒光顯微鏡與自動掃描人類染色體圖像分析儀,熒光顯微鏡與自動掃描人類染色體圖像分析儀,課外

5、作業(yè)要求,每人必做：學(xué)會查閱中、英文文獻，挑選自己感興趣的問題學(xué)習(xí)寫作，英文文摘，自我培養(yǎng)科學(xué)思維能力、文獻閱讀能力和分析能力。能力強者：寫一篇綜述。,考核辦法,每人寫1篇頂尖英語期刊文獻的文摘，有能力的同學(xué)可試寫1篇感興趣問題的綜述。文摘及格，綜述加分期末開關(guān)或閉卷考試考試成績：完成學(xué)習(xí)任務(wù)（聽課、實驗、見習(xí)、課外作業(yè)）成績占40%，綜述可加分，期末考試成績占60%,第二節(jié)　遺傳是健康和疾病的基礎(chǔ),基本概念遺傳：遺傳物質(zhì)：

6、健康：疾?。哼z傳?。撼錾毕荩?小學(xué)科，大學(xué)問,人類的奧秘在染色體里,遺傳病的來源,親代為攜帶者或患者的世代傳遞－－遺傳基因突變或染色體畸變－－遺傳物質(zhì)改變遺傳咨詢的目的是預(yù)防生育風(fēng)險，但也有其它情形,基本理論：健康是受人體遺傳物質(zhì)控制的結(jié)構(gòu)、代謝與人體周圍環(huán)境保持平衡，生理機能的正常狀態(tài)。遺傳病很常見，可觀察到家族遺傳或檢查到遺傳物質(zhì)改變遺傳病病種多腫瘤易患性遺傳遺傳病與某些環(huán)境因素疾病區(qū)別：家族性傳染病家族性

7、營養(yǎng)缺乏地區(qū)性環(huán)境污染導(dǎo)致的先天缺陷,2007.12.,謝謝！,共同的理想！,第三節(jié)　遺傳病的分類,染色體病單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病基因組病體細胞遺傳病OMIM的文獻應(yīng)用,舉例疾?。篏6PD缺乏癥尿黑酸尿癥血友病Down綜合征肌營養(yǎng)不良Huntington舞蹈病先天性心臟病地中海貧血,單基因遺傳病的遺傳方式,ADARXRde novo,經(jīng)典遺傳病之－－尿黑酸尿癥,尿黑酸(homo

8、gentisic acid)又稱2,5二羥苯乙酸。正常情況下酪氨酸可以在酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶(D)的作用下生成對羥基苯丙酮酸，再生成尿黑酸，然后在尿黑酸氧化酶(E)的作用下進一步分解為乙酰乙酸和延胡索酸，二者分別參加人體內(nèi)的糖代謝和脂代謝。,（續(xù)）,尿黑酸尿癥（Alcaptonuria）是由于患者缺乏尿黑酸氧化酶的催化活性，由酪氨酸分解產(chǎn)生的尿黑酸無法進一步分解為乙酰乙酸，致使過多的尿黑酸隨尿液排出，遇到空氣中氧氣進氧化成黑色。尿液排出體外后

9、呈黑色，故稱為尿黑酸尿癥，是一種遺傳代謝性疾病。在OMIM中編號為#203500基因定位在3q13.33，尿黑酸1,2-雙氧化酶基因（HGD基因）突變引起酶活性缺失，如：第11外顯子的gly270 → arg (G270R)錯義突變，或第3外顯子中342delA導(dǎo)致移碼突變。,（續(xù)）,患兒無其他不適，成年以后可出現(xiàn)褐黃病，乃因被氧化的尿黑酸長期沉積于結(jié)締組織中，致使中廓、鞏膜、鼻、頰等變?yōu)楹稚蛩{黑色。晚期可伴有骨關(guān)節(jié)炎。診斷：患

10、兒尿加三氯化鐵呈深紫色反應(yīng)；尿的還原物質(zhì)試驗（斑氏試液）呈黑褐色；尿加入飽和硝酸銀不溶液（用氨溶解）變?yōu)楹谏?。上述篩查方法再經(jīng)層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，即可確診。鑒別診斷？還有什么病會有尿液變黑的表現(xiàn)？,第四節(jié)　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史,古希臘時代中世紀(jì)對血友病的認識近代對尿黑酸尿癥、短指畸形、Down綜合征等的描述遺傳學(xué)三大定律的發(fā)現(xiàn)、核酸的發(fā)現(xiàn)基因的概念、減數(shù)分裂和染色體的發(fā)現(xiàn)基因型、表現(xiàn)型、進化論DNA雙

11、螺旋模型的提出、分子病的概念染色體制備技術(shù)改進、人類染色體數(shù)目的確定,促進醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù),生物化學(xué)實驗技術(shù)的發(fā)展細胞遺傳學(xué)實驗技術(shù)的發(fā)展免疫學(xué)實驗技術(shù)的發(fā)展分子遺傳病實驗技術(shù)的發(fā)展基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)實驗技術(shù)的發(fā)展未來的技術(shù)發(fā)展？醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是理論體系，不是實驗技術(shù),,醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)大事記醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分支學(xué)科人類基因組計劃（HGP）近10年的重大研究成果或進展,2014年科學(xué)十大進展－－4件

12、與遺傳有關(guān),彗星追蹤器Rosetta登陸彗星鳥的身世之迷返老還童，即將成真？機器人智慧高度發(fā)展，Bye-bye人類？芯片，人類的下一個大腦世界上最古老的洞穴藝術(shù)在印尼I型糖尿病患者的救星－－干細胞操控記憶，植入你想要的「立方衛(wèi)星」實現(xiàn)你的太空夢人類創(chuàng)造新的DNA堿基,《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》的任務(wù)和展望,任務(wù)：揭示各種遺傳性疾病的遺傳規(guī)律、發(fā)病機制、診斷和防治措施。臨床實踐：應(yīng)用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理論與方法，為遺傳病患者和家庭提供臨床