醫(yī)學遺傳學 2

1、教 材：醫(yī)學遺傳學（第三版） 主 編：顧鳴敏 王鑄鋼 參考書：Genetics in Medicine (Thompson&Thompson),醫(yī)學遺傳學,Medical Genetics,遺傳學與醫(yī)學,遺傳學（Genetics） ：遺傳變異是生物界普遍存在的生命現(xiàn)象，研究這種生命現(xiàn)象的科學就稱為遺傳學。即研究生物的遺傳和變異的規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)（DNA或RNA）的科學。,醫(yī)學遺傳學（Medical Genetics）：

2、遺傳學和臨床醫(yī)學相互滲透的一門學科，主要探討人類疾病發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律，為診斷、治療和預防遺傳病提供理論依據(jù)。 遺傳醫(yī)學（Genetic Medicine）：為遺傳病患者提供臨床服務，包括遺傳病的診斷、治療、篩查、預防、咨詢和隨訪，其最終目的在于盡可能減少遺傳病患者的痛苦，使他們盡可能享有平安的幸福人生。,第一節(jié) 健康與疾病的遺傳基礎(chǔ),健康(health)就是受人體遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式與人體的周圍環(huán)境保持平衡。 疾病(di

3、sease)是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用而形成的一種特殊的生命過程。,在不同遺傳病的病因中，遺傳因素與環(huán)境因素所占比重各不相同，但是到底哪一種起到何種程度的作用卻因具體疾病而異。,環(huán)境因素：外傷、中毒、營養(yǎng)不平衡 遺傳因素：半乳糖血癥、苯丙酮尿 癥，Down綜合征、Turner綜合征 有一定的遺傳因素，在接觸特殊環(huán)境 條件才發(fā)?。篏6PD缺乏癥 環(huán)境與遺傳因素：高血壓、糖尿病、 癌癥、風濕病、消化性潰瘍,186

4、5年，奧地利遺傳學家G.T.Mendel 根據(jù)他堅持10年的豌豆雜交試驗，提 出了Mendel’s laws，認為遺傳性狀 (hereditary factor)是由成對的遺 傳因子決定，其中心內(nèi)容即為分離律 和自由組合律。 1900年被重新發(fā)現(xiàn)。,第二節(jié) 醫(yī)學遺傳學的發(fā)展史,Mendel豌豆雜交試驗,1903年，F(xiàn)arabee在他的哈佛大學醫(yī)學院博士畢業(yè)論文中

5、 首先報道短指癥一種顯性遺傳病。,,1901年 ，英國醫(yī)師Garrod發(fā)現(xiàn)尿黑酸尿癥屬隱性遺傳病， 并預期近親婚配的子代發(fā)病頻率較高。,,1909年，丹麥生物學家Johannsen根據(jù)希臘文“給予生命” 定義，創(chuàng)造了基因(gene)一詞來代替遺傳因子一詞，并首 次提出基因型(genotype)和表現(xiàn)型(phenotype)的概念。,1910年,美國遺傳學家Morgan和他的學生以果蠅為實驗材料，確認遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)

6、存在于染色體上，染色體是遺傳的傳遞單位，并提出了連鎖率和交換率，完善了Mendel遺傳定律。,1952年，徐道覺發(fā)現(xiàn)分裂細胞經(jīng)低滲處理，可以使細胞 膨脹破裂而使染色體分散，便于觀察。,1941年， Beadle和Tatum第一次提出了一 個基因和一種酶的假設(shè).,1949年, Neel和Pauling鐮形血紅蛋白病，是 一種遺傳決定的分子病。,,,,1956年，蔣有興等在染色體分析中用秋水仙素 使組織細胞分裂停

7、止在中期，首次正確鑒定人 類體細胞染色體數(shù)目為46條。,1959年，Lejeune等發(fā)現(xiàn)Down綜合征的核型為21三體； Jacobs發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征為47,XXY; Ford發(fā)現(xiàn)Turner綜合征為45,X。1960年，Nowell等用植物血凝素(PHA)使體外培養(yǎng)的人體淋巴細胞母細胞化而進入分裂期。進入70年代以來，新崛起的分子遺傳學和基因工程技術(shù)把醫(yī)學遺傳學又帶入了一個新的發(fā)展階段。,熒光原

8、位雜交; 顯微切割; 人類基因組計劃; 基因定位等,第三節(jié) 遺傳性疾病的分類及特征,遺傳性疾病或遺傳病(inherited disease, genetic disorder)是指因遺傳因素而罹患的疾病。遺傳因素可以是生殖細胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或功能的改變，也可以是體細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的改變。,染色體?。╟hromosome disorders) 在生殖細胞發(fā)生和受精卵早期發(fā)育過程中發(fā)生了差錯，表現(xiàn)為先天發(fā)育異常。

9、如Down綜合征，染色體病通常不在家系中傳遞，但也有可傳遞的。已知染色體病有300多種，染色體異常幾乎占自然流產(chǎn)的一半，主要發(fā)生在出生前。,一、遺傳病的分類目前遺傳學界普遍采用McKusick的分類方法，即將遺傳病分為五大類。,常染色體病,先天愚型（21三體綜合征、Down綜合征、軟白癡）,單基因病(single-gene disorders)： 單個基因突變所致，如家族性高膽固醇血癥， 按單純的孟德爾方式遺傳，主要

10、發(fā)生在新生兒 和幼兒階段。多基因?。╬olygenic disorders)： 由遺傳因素和環(huán)境因素所致，包括一些先天性 發(fā)育異常和一些常見病。有家族聚集現(xiàn)象，但 無單基因病那樣明確的家系傳遞格局。,低磷酸鹽血癥(抗維生素D佝僂病),單基因遺傳病,假肥大性肌營養(yǎng)不良,先天性脊柱裂,無腦兒,多基因遺傳病,線粒體病(mitochondrial genetic disorders)： 線粒體染色體上基因突

11、變所致，該病通常影響神經(jīng)和肌肉的能量產(chǎn)生，在細胞衰老中起作用，以母系方式遺傳。 體細胞遺傳病(somatic cell genetic disorders)： 該病只在特異的體細胞中發(fā)生。體細胞遺傳病的一個范例是腫瘤，其惡性表型的發(fā)展通常是控制細胞生長的基因發(fā)生突變所致。,遺傳病（inherited disease）是指遺傳物質(zhì)發(fā)生突變所引起的疾病。 1)遺傳性: 致病基因會隨著染色體傳遞從親代傳遞到子代，使子代罹患相同的疾病

12、，出現(xiàn)遺傳病的垂直傳遞現(xiàn)象。 但有些遺傳病特別是染色體病，由于患者活不到成年或無生育能力，也觀察不到垂直傳遞的現(xiàn)象。,二、遺傳病的特征,2）遺傳物質(zhì)的突變 這是遺傳的基礎(chǔ)，是遺傳病不同于其它疾病的主要依據(jù)。,生殖細胞（或受精卵）——遺傳后代突變 體細胞：引起當代個體產(chǎn)生疾病—— 不傳下一代，體細胞——體細胞傳 遞。,,3）終生性 遺傳物質(zhì)的突變是終生的。4）有的

13、遺傳病潛伏期很長，不利于預防。5）治療困難 積極的防治有可能改變表型特征，減輕臨床癥狀，但目前的治療水平尚不能改變遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)。,先天性疾病(congenital disease)：是指嬰兒出生時即顯示出臨床癥狀的疾?。ㄈ缦忍旎危?。大多數(shù)先天性疾病實際上就是遺傳病，但有一些并不是遺傳病。遺傳病也并非一定是先天性疾病，如Hungtington舞蹈病一般在25-45歲才發(fā)病。因此，不能把遺傳病與先天性疾病等同看待。,遺傳病與先天性疾病

14、的關(guān)系,家族性疾病(familial disease)：指具有家族聚集現(xiàn)象的一類疾病。遺傳病一般表現(xiàn)為家族性。但也有些遺傳病（如許多隱性遺傳?。┯捎谥虏』蝾l率很低，不表現(xiàn)為家族性發(fā)病。 而有些病是由于共同的環(huán)境因素引起家族聚集的疾病。,遺傳病與家族性疾病的關(guān)系,（1）兒童住院病人中30%，成人住院病人中10%患 有部分或完全的由遺傳因素決定的疾病。（2）在我國每年出生的2000萬嬰兒中，約有80萬

15、 ~120萬存在缺陷，占出生人口的4%~6% ， 其中的80%為遺傳性疾病。（3）我國每年約有70萬例自然流產(chǎn)病例，其中50% 為染色體異常。,遺傳病的發(fā)病率及危害性,(4) 人群中已認識到單基因病有1萬余種，約有3～5% 的人受累；多基因病近百種，但發(fā)病率高，約有 15～20%的人受累；染色體病約百種?？偟墓烙嫞?人群中有20～25%的人為遺傳病所累。(