滅菌效率低

1、,1.滅菌 2.無菌 3.無菌操作法 4.消毒 5.防腐,第二節(jié) 藥品滅菌的方法,【 幾個概念】,,【 滅菌目的】 殺死或除去藥劑中的微生物繁殖體和芽胞，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩(wěn)定性 【 滅菌方法選擇原則】 既要達到滅菌目的，又不能破壞藥物的穩(wěn)定性和有效性,滅菌目的與滅菌方法選擇原則,,,,常用滅菌方法,物理滅菌法,化學滅菌法,,,干熱滅菌法濕熱滅

2、菌法射線滅菌法濾過除菌法,氣體滅菌法化學藥品消毒法,滅菌方法分類,,【 D值】 微生物受高溫等作用被殺滅時，在一定溫度范圍內其死亡速度符合一級動力學過程，即：,驗證滅菌可靠性的參數,或,式中，N0為原有微生物數；Nt為滅菌時間為t時殘存的微生物數；k為滅菌速率常數。,所以上式可變?yōu)?,驗證滅菌可靠性的參數,【 D值定義】 D值系指在一定溫度下，殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時間。根據D的

3、定義則有：,,驗證滅菌可靠性的參數,【 Z值】,Z值為降低一個lgD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時間內，殺滅99%的微生物所需提高的溫度，可用公式表示為：,Z值為10℃，意思是當滅菌時間減少到原來滅菌時間的10 %時［如從10min變?yōu)?min，即降低1個1gD或1gD１10 －1gD２ 1 ＝１］，需具有相同的滅菌效果，所需升高的滅菌溫度為10℃。,,【F值】,驗證滅菌可靠性的參數,F

4、值系指在一定滅菌溫度（T）下，給定的Z值所產生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產生的滅菌效果相同時所相當的時間，以min為單位。,,驗證滅菌可靠性的參數,【F0值】,F0值系指在一定滅菌溫度(T)下、Z值為10℃所產生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產生的滅菌效果相同時所相當的時間（min）。,F0值可認為是將在一定溫度（如115 ℃）和一定時間（如30min）下滅菌的效果，折算為在121℃下滅菌的效果相同時所需要的時

5、間. 一般規(guī)定F0值≥8min.為增加安全系數，實際控制時應增加，以F0=8～12min為宜,,,物理滅菌法,【定義】 利用蛋白質與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線和濾過方法，殺滅或除去微生物的技術稱為物理滅菌法或物理滅菌技術,物理滅菌法,,干熱滅菌法濕熱滅菌法射線滅菌法濾過除菌法,,,物理滅菌法,【一、干熱滅菌法】,【原理】高熱破壞蛋白質和核酸中的氫鍵，使

6、 酶失去活性,,干熱空氣滅菌法,,火焰滅菌法,,,,,干熱滅菌法,物理滅菌法,Ⅰ. 火焰滅菌法,直接在火焰中燒灼滅菌的方法。滅菌迅速、可靠、簡便。,【特點】,【適用】,耐火焰材質的物品，如金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適用于藥品的滅菌。,【方法】,酒精火焰，通過火焰3次，每次數秒。注意利用外部氧化焰。燃燒在器壁的酒精不能滅菌。,,,Ⅱ. 干熱空氣滅菌法,物理滅菌法,在高溫（160-170℃）干熱空氣中滅菌的方法。,【特點】,

7、【適用】,耐高溫的玻璃制品、金屬制品、不允許濕氣穿透的油脂類、耐高溫的粉末材料,【缺點】,穿透力弱，溫度不易均勻，而且滅菌溫度較高，滅菌時間較長，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。,【方法】,140℃3小時；160-170℃2小時；熱原250℃，30min，或200℃以上45min 注意：烤箱內溫度是否均勻，輔層宜薄。,物理滅菌法,【二、濕熱滅菌法】,【含義】,是在飽和蒸氣或沸水或流通蒸氣中進行滅菌的方法。,【原理與特點

8、】,由于蒸氣潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質變性或凝固，具有很強的滅菌效果，滅菌可靠，操作簡單．是在制劑生產中應用最廣泛的一種滅菌方法。,【缺點】,不適用于對濕熱敏感的藥物,,,,,煮沸滅菌法,熱壓滅菌法,流通蒸汽滅菌法,低溫間歇滅菌法,濕熱滅菌法,物理滅菌法,,,微生物的種類與性質,蒸汽性質,藥品性質和滅菌時間,介質的性質,物理滅菌法,【影響濕熱滅菌的因素】,,,,,影響因素,,,物理滅菌法,【微生物的種類與性質】,不同細菌，同一細

9、菌的不同發(fā)育階段對熱的抵抗力有所不同耐熱、耐壓的次序為：芽胞>繁殖體>衰老體,微生物數量愈少，所需滅菌時間愈短,,,【蒸汽性質】,物理滅菌法,飽和蒸氣：熱含量較高，熱的穿透力較大，滅菌效力高。 濕飽和蒸氣：帶有水分，熱含量較低，穿透力差， 滅菌效力較低。 過熱蒸氣：溫度高于飽和蒸氣，但穿透力差，滅菌效率低。,,,【藥品性質和滅菌時間】,物理滅菌法,滅菌時間與滅菌溫

10、度相關，高溫滅菌即可縮短滅菌時間， 但溫度越高，藥物的分解速度加快；低溫長時間滅菌， 也增加藥物的分解量。 因此，應在達到有效滅菌的前提下適當選擇滅菌溫度 和滅菌時間；,,,【介質的性質】,物理滅菌法,制劑中含有營養(yǎng)物質，如糖類、蛋白質等，增強細菌的抗熱性。細菌的生活能力也受介質PH值的影響：一般中性環(huán)境的耐熱性最好，堿性次之，酸性不利于細菌的發(fā)育。,,,物理滅菌法,Ⅰ. 熱

11、壓滅菌法,【含義與特點】,是在熱壓滅菌器內，利用高壓飽和蒸氣殺滅微生物的方法。公認最可靠的方法．,所需的溫度（蒸氣表壓）與時間的關系如下：115℃(67kPa)，30min；121℃(97kPa)，20min；126℃(139kPa)，15min。,【適用】,耐高壓蒸氣的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜過濾器等,,,,物理滅菌法,,臥式熱壓滅菌柜（最常用）,立式熱壓滅菌柜,手提式熱壓滅菌器,熱壓滅菌器,,物理滅菌

12、法,【臥式熱壓滅菌柜結構】,,,物理滅菌法,【臥式熱壓滅菌柜操作方法】,準備階段,滅菌階段,后處理階段,,,物理滅菌法,【臥式熱壓滅菌柜操作注意事項】,①檢查滅菌品，必須使用飽和蒸氣；②必須將滅菌器內的空氣排除。 如果滅菌器內有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸氣 與空氣二者的總壓，并非純蒸氣壓，溫度達不到規(guī)定值。③滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所要求的溫度時算起；,④滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0，才能放

13、出鍋內 蒸氣，使鍋內壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋， 待10min～15min，再全部打開。以避免鍋內外壓差太大、 溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂。⑤ 裝封于密封容器內的干燥固體藥物或輔料因無濕熱穿透， 相當于干熱滅菌，不宜用本法。,,,Ⅱ. 流通蒸汽滅菌法,物理滅菌法,【含義及特點】,是在常壓下（不密閉容器）使用100℃器蒸氣加熱殺滅微生物的方法。通常滅菌時間為30min～60min。本法

14、不能保證殺滅所有的芽胞，系非可靠的滅菌法.,【適用】,適用于消毒及不耐高熱的制劑(安瓿）或不耐壓容器與器械的滅菌。注意：必須到達100度后再計時，包件不宜過大,,,物理滅菌法,Ⅲ. 煮沸滅菌法,【含義及特點】,把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法通常煮沸30min～60min本法滅菌效果差,【適用】,注射器、注射針等器皿的消毒。必要時加入適當的抑菌劑，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可殺死芽胞菌。,,,物理滅菌法,Ⅳ.

15、 低溫間歇滅菌法,【含義及特點】,將待滅菌的物品，用60℃～80℃水或流通蒸氣加熱1h，將其中的細胞繁殖體殺死，然后在室溫中放置24h，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復進行3～5次，直至消滅芽胞為止。,【適用】,必須用加熱法滅茵而又不耐較高溫度的制劑與藥品。,【缺點】,費時、工效低、滅菌效果差添加適量抑菌劑。,,,【三、射線滅菌法】,物理滅菌法,【含義】,指采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽胞的方法,,,,

16、,,,,,,,,,指用放射性同位素（60Co和137Cs）放射的γ射線殺菌的方法。射線可使微生物的分子直接發(fā)生電離而產生能破壞微生物正常代謝的自由基，最終使微生物遭到破壞,指用紫外線照射殺滅微生物和芽胞的方法原理是紫外線可使核酸、蛋白變性，且能使空氣中氧氣產生微量臭氧，而達到共同殺菌作用,是通過微波照射產生的熱能殺死微生物和芽胞的方法,射線滅菌法,輻射滅菌法,紫外線滅菌法,微波滅菌法,物理滅菌法,,,【四、過濾除菌法】,物理滅菌法,【

17、含義】,指使藥液通過無菌的濾器除去活的或死的微生物的方法，屬于機械除菌方法,【適用】,對熱不穩(wěn)定的低粘度藥物（生化藥物）溶液、氣體、水等的除菌。要求無菌操作?？蓽p少熱原，但不能濾除它。,,,【濾器要求和種類】,有較高的濾過效率，能有效地除盡物料中的微生物，濾材與濾液中的成分不發(fā)生相互交換，濾器易清洗，操作方便,細菌芽胞大?。?.5－1μm.,,,,,,,,砂濾棒,垂熔玻璃濾器,微孔薄膜濾器,物理滅菌法,,,Ⅰ. 砂濾棒,物理滅菌法,

18、a.硅藻土濾棒，規(guī)格：粗號，中號，細號（3-4μm）。細號可除部分菌。b.素瓷濾棒:分八級，三級以上為孔徑為2.5-1.3μm, 1.3μm可除菌.,深層濾過效果好，適用于大生產易脫砂，對藥液有較強的吸附性，有時可改變藥液的pH值，使用后要進行處理沙濾棒主要用于除雜質與預濾，較少直接應用于除菌,【常用類型】,【特點】,,Ⅱ. 垂熔玻璃濾器,【含義】,是用硬質玻璃細粉，高溫燒結在一起制成孔隙均勻的多孔性濾板，再固定在玻璃器皿上

19、而制成的漏斗狀、球狀或棒狀的濾器。,【類型】,垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾棒,物理滅菌法,,,【特點】,性質穩(wěn)定，對藥物溶液不吸附，不影響藥液的PH，常用于除雜質和除菌。 除菌用規(guī)格：6號，Ｇ６，ＩＧ６號垂熔玻璃濾器。,物理滅菌法,,,Ⅲ. 微孔薄膜過濾器,物理滅菌法,【微孔濾膜】,是用高分子材料制成的薄膜濾過介質，在薄膜上分布有大量的微孔,【微孔濾膜膜材種類】,①醋酸纖維素膜②硝酸纖維素膜③醋酸纖維素與硝酸纖維素混合

20、酯膜④聚酰胺（尼龍）膜⑤聚四氟乙烯膜⑥其它（聚碳酸酯膜、聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜等）,膜的孔徑：除菌用0.22um以下,,,化學滅菌法,【含義及特點】,指用化學藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法,僅對微生物繁殖體有效，不能殺滅芽胞,目的在于減少微生物的數目，以控制一定的無菌狀態(tài),化學滅菌法,,氣體滅菌法化學藥品消毒法,,,【一、氣體滅菌法】,化學滅菌法,指采用化學品的氣體或蒸汽（如環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過氧乙酸蒸

21、汽等）進行滅菌的方法,【含義】,【適用】,藥物的混懸液、粉末和固體藥物易被熱破壞，不能加熱，又不能濾過，可用本法,,,【滅菌氣體必須具備的條件】,1）室溫形成氣體或蒸汽；2）穿透力強．并易于除去；3）作用快，毒性低，4）無腐蝕性、爆炸性及刺激性；5）價格低廉。來源豐富。,①在室溫時能形成氣體或蒸氣；②穿透力強，并容易自被滅菌物上移除；③滅菌快，毒性低，在低濃度時具有殺菌作用；④無腐蝕性、爆炸性及刺激性。,,,【二、化學藥

22、品消毒法】,化學滅菌法,【含義及特點】,指采用殺菌劑溶液進行滅菌的方法,主要作為其他滅菌法的輔助措施，用于物體表面，如皮膚、無菌器具和設備、無菌室的地面、臺面等的消毒,常用消毒液有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴銨（新潔爾滅）溶液、約2%的酚或煤酚皂溶液等,,,無菌操作法,【含義與特點】,指整個操作過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法,【適用】,熱敏性成分。藥品加熱滅菌后發(fā)生變質、變色或含時降低、效價降低者．

23、用于注射劑、滴眼劑、海綿劑、蜜丸等。,按無菌操作法制備的產品，一般不再滅菌,無菌操作須在無菌操作室或無菌操作柜內進行,,,無菌操作法,【無菌操作室的滅菌】,無菌室的滅菌多采用滅菌和除菌相結合的方式實施。,對于流動空氣采用過濾介質除菌法；,丙二醇、過氧乙酸熏蒸法，紫外線空氣滅菌法等。,對于靜止空氣采用滅菌方法。常用空氣滅菌法,有甲醛溶液,，,除此外，定期采用藥液消毒法滅菌，在室內噴灑或擦拭墻壁、地面、用具等,,,無菌操作法,【無菌操作】,