重點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范解讀_第1頁(yè)
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1、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(征求意見(jiàn)稿)解讀,林嘉娜2016.02.19,第一章 總則,本規(guī)范是對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)定,包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等過(guò)程。 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn) 是指在國(guó)家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中,對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的過(guò)程。應(yīng)當(dāng)遵循倫理原則、科學(xué)原則,并遵守本規(guī)范及其他相關(guān)法律法規(guī)。應(yīng)在兩個(gè)或多個(gè)臨床試

2、驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行,以確認(rèn)或驗(yàn)證試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性。省級(jí)以上食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督管理。本規(guī)范不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。,第二章 試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必要條件,臨床試驗(yàn)必須獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的,還必須獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。 進(jìn)行臨床試驗(yàn)前,申辦者必須提供試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究資料,包括: ①產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)

3、組成 ②工作原理和作用機(jī)理 ③預(yù)期用途 ④預(yù)期適用范圍 ⑤制造工藝 ⑥質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。 質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括: ①自檢報(bào)告 ②由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)注冊(cè)型式檢驗(yàn)報(bào)告原件。,,試驗(yàn)用醫(yī)療器械的制造應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件應(yīng)滿足安全有效地

4、進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力,并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。在試驗(yàn)開(kāi)始前申辦者應(yīng)當(dāng)向其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。在試驗(yàn)結(jié)束后,申辦者應(yīng)當(dāng)告知其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。,,,第三章 受試者權(quán)益保障,保障受試者權(quán)益的主要措施 倫理保護(hù) + 知情同意 參與臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)按試驗(yàn)中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的倫理責(zé)任。申辦者不

5、應(yīng)夸大參與臨床試驗(yàn)的補(bǔ)償措施,以誤導(dǎo)、慫恿受試者參與臨床試驗(yàn)。在臨床試驗(yàn)前,申辦者應(yīng)通過(guò)研究者向倫理委員會(huì)至少提交以下文件: ①臨床試驗(yàn)方案 ②研究者手冊(cè)或等效文件 ③病例報(bào)告表樣張 ④給予受試者報(bào)酬或補(bǔ)償?shù)奈募?⑤試驗(yàn)用醫(yī)療器械 ⑥招募受試者和

6、向其宣傳的程序 ⑦主要研究者簡(jiǎn)歷和/或其他證明其資格的文件 ⑧知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料 ⑨倫理委員會(huì)履行職責(zé)所需要的其他文件,,,,在臨床試驗(yàn)中,若有下列情況之一發(fā)生,研究者應(yīng)及時(shí)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)告,并經(jīng)其及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告:,①嚴(yán)重不良事件;②對(duì)臨床試驗(yàn)方案的偏離,如偏離影響受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)的科學(xué)性,包括請(qǐng)求偏離和報(bào)告偏離;為保護(hù)受試者權(quán)益、安全和

7、健康,在緊急情況下偏離臨床試驗(yàn)方案可不經(jīng)過(guò)申辦者和倫理委員會(huì)的事先同意和批準(zhǔn)。這種偏離應(yīng)形成文件,并盡快報(bào)告給申辦者和倫理委員會(huì)。③進(jìn)度報(bào)告,包括安全性總結(jié)和偏離;④對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂;對(duì)不影響受試者權(quán)益、安全和健康,或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變,應(yīng)當(dāng)書面告知。⑤暫停或提前終止通知;⑥暫停后恢復(fù)臨床試驗(yàn)的請(qǐng)求和論證;⑦臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報(bào)告等。,,,在臨床試驗(yàn)過(guò)程中,對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意

8、書等文件的修訂、請(qǐng)求偏離、已暫停臨床試驗(yàn)的恢復(fù),應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)方可實(shí)施。受試者選擇一般應(yīng)在非弱勢(shì)群體中選取。只有當(dāng)不能在非弱勢(shì)群體中選取時(shí),才可以在弱勢(shì)群體中選取,但要遵守倫理委員會(huì)的其他附加要求。在受試者參與臨床試驗(yàn)前,研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人說(shuō)明臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況,包括已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期,執(zhí)

9、行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。,《知情同意書》一般應(yīng)包括以下有關(guān)內(nèi)容及事項(xiàng)的說(shuō)明:,①研究者的姓名及相關(guān)信息;②臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱和資質(zhì);③試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容;④試驗(yàn)過(guò)程、期限;⑤試驗(yàn)的資金來(lái)源、可能的利益沖突;⑥預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的不良事件; ⑦受試者可獲得的替代治療或手術(shù)治療及其潛在收益和風(fēng)險(xiǎn)的信息;⑧需要時(shí),說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別; ⑨受

10、試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的,且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù),其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響;⑩必須使受試者了解,參加試驗(yàn)及其在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密,但倫理委員會(huì)、食品藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時(shí)按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料;?如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害,受試者可以獲得治療和/或經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償;?試驗(yàn)期間,受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料;?知情同意書應(yīng)采用受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人能理解的語(yǔ)言和文

11、字;?知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄或表明放棄任何合法利益的語(yǔ)言,也不應(yīng)當(dāng)含有免除或表明免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦者或其代理人由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語(yǔ)言。,其他情況下獲得知情同意的條件:,對(duì)無(wú)行為能力的受試者,如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí),則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn),但試驗(yàn)前應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人或合法代理人簽名并注明日期;在受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人均無(wú)閱讀能力時(shí),則在整個(gè)知情過(guò)程中應(yīng)有

12、一名見(jiàn)證人在場(chǎng),經(jīng)過(guò)詳細(xì)解釋《知情同意書》后,見(jiàn)證人閱讀知情同意書與口頭知情內(nèi)容一致,由受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人口頭同意后,見(jiàn)證人在《知情同意書》上簽名并注明日期,見(jiàn)證人的簽名與研究者的簽名應(yīng)在同一天; 未成年人作為受試者,必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書,當(dāng)未成年人能做出同意參加試 驗(yàn)的決定時(shí)還應(yīng)征得其本人同意;在危及生命的緊急情況下,無(wú)法取得受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人的知情同意,如缺乏已被證實(shí)有

13、效的治療方法,而試驗(yàn)醫(yī)療器械有望挽救其生命,恢復(fù)健康,可考慮作為受試者,但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的條件和程序,并事先取得倫理委員會(huì)同意;如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要新資料或預(yù)期以外的臨床影響,必須對(duì)《知情同意書》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改,且必須將修改的《知情同意書》送倫理委員會(huì)認(rèn)可后,再次經(jīng)受試者或其合法代理人重新簽名確認(rèn)。,,,知情同意的簽署應(yīng)在受試者接受任何試驗(yàn)步驟之前。如在特定情況下不能在試驗(yàn)之前簽署《知情同

14、意書》,則應(yīng)盡快補(bǔ)簽并注明補(bǔ)簽的日期和相關(guān)的解釋。任何修改必須在《知情同意書》后面附有書面解釋理由?!吨橥鈺窇?yīng)注明制訂的日期或修訂后版本的日期,這一信息將有助于確認(rèn)使用的是正確的版本。如《知情同意書》在試驗(yàn)過(guò)程中有修訂,修訂版的《知情同意書》執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。修訂版的《知情同意書》被批準(zhǔn)并送到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案后,所有未結(jié)束試驗(yàn)流程的受試者都必須簽署新修訂的《知情同意書》。受試者有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出。

15、,,,,第四章 臨床試驗(yàn)方案醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容:,一.一般信息①試驗(yàn)題目,方案的編號(hào)和日期; ②試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格型號(hào);③申辦者的名稱、地址、相關(guān)資質(zhì)和聯(lián)系方式; ④臨床試驗(yàn)的總體概要;⑤監(jiān)查計(jì)劃 試驗(yàn)方案應(yīng)說(shuō)明在試驗(yàn)期間應(yīng)遵守的監(jiān)查安排以及計(jì)劃的原始數(shù)據(jù)核查范圍;⑥數(shù)據(jù)和質(zhì)量管理 試驗(yàn)方案應(yīng)說(shuō)明或引用關(guān)

16、于數(shù)據(jù)庫(kù)管理、數(shù)據(jù)處理、原始數(shù)據(jù)監(jiān)查和檢查、數(shù)據(jù)存檔、存檔時(shí)間及其他恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量保證方面的程序;⑦參與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱、地址和參與試驗(yàn)的所有研究者的姓名、資質(zhì)及聯(lián)系方式;二.背景資料的描述三.試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的假設(shè)、主要目的和次要目的以及在試驗(yàn)中使用該器械的人群,至少應(yīng)包括:①要驗(yàn)證的試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用聲明和預(yù)期用途及性能;②要評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)見(jiàn)的試驗(yàn)用醫(yī)療器械不良事件;③要通過(guò)臨床試驗(yàn)獲得統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),以決定接受

17、或拒絕某些特定的假設(shè)。,,四. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)(一)試驗(yàn)的科學(xué)性、完整性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。(二)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)包括下列信息:1、試驗(yàn)方法的描述及選擇理由,如:雙盲對(duì)照或開(kāi)放、雙盲或單盲、有無(wú)對(duì)照組、平行設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、多中心試驗(yàn)等;2、為減少、避免偏倚要采取的措施及說(shuō)明,如:隨機(jī)化方法和步驟、設(shè)盲方法、揭盲方法和緊急情況下破盲規(guī)定等;3、主要和次要終點(diǎn)及選擇理由;4、為證明試驗(yàn)終點(diǎn)的可靠性,陳述選擇將要測(cè)量的

18、變量的理由以及用于評(píng)估、記錄和分析變量的方法和時(shí)間安排;5、用于評(píng)估研究變量的測(cè)試設(shè)備以及用于監(jiān)視維護(hù)和校準(zhǔn)的裝置情況;6、試驗(yàn)用醫(yī)療器械和對(duì)照醫(yī)療器械的有關(guān)信息:人體使用情況描述、對(duì)照醫(yī)療器械的選擇理由、每個(gè)受試者預(yù)期使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的數(shù)量、頻次及其理由等;7、使用的其他相關(guān)醫(yī)療器械或藥物列表;8、受試者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn); 9、受試者停止試驗(yàn)或試驗(yàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)和程序說(shuō)明,包括停止的時(shí)間和方式;10、從退出受試者收集數(shù)據(jù)的類

19、型和時(shí)間選擇、退出受試者的隨訪;11、替換受試者的決定和方式;12、監(jiān)查受試者依從性的程序;13、入組分配;14、受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間,全部試驗(yàn)周期,包括隨訪的次序和期限的說(shuō)明;15、關(guān)于停止個(gè)別受試者、部分試驗(yàn)和全部試驗(yàn)的“停止規(guī)則”或“終止標(biāo)準(zhǔn)”的描述;16、不良事件與并發(fā)癥的記錄要求和嚴(yán)重不良事件、重大器械缺陷的報(bào)告方法以及經(jīng)歷不良事件后受試者的隨訪形式和期限;17、病例報(bào)告表的規(guī)定,直接記錄在病例報(bào)告表上的

20、所有數(shù)據(jù)和被考慮作為源數(shù)據(jù)的表述;18、可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果或?qū)Y(jié)果解釋有影響的任何已知的或可預(yù)見(jiàn)的因素。,,,,五.有效性評(píng)價(jià)方法①有效性參數(shù)的說(shuō)明;②評(píng)價(jià)、記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。六.安全性評(píng)價(jià)方法①安全性參數(shù)的說(shuō)明;②評(píng)價(jià)、記錄和分析安全性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。七.統(tǒng)計(jì)考慮①描述統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)、方法和分析規(guī)程的描述及其理由;②計(jì)劃招募的受試者數(shù)目。樣本大小的選擇理由,包括使用的顯著性水平、試驗(yàn)的把握度、預(yù)計(jì)的

21、脫落率和臨床方面的理由。樣本數(shù)的確定:根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的樣本數(shù)量,根據(jù)不同產(chǎn)品的特性,確定最基本的數(shù)量。每一適用的病癥、器械的每一功能,都應(yīng)確定臨床試驗(yàn)樣本數(shù),除非有理由證明能予以覆蓋;③終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)及其理由;④所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)程序,連同缺失、未用或錯(cuò)誤數(shù)據(jù)和不合理數(shù)據(jù)的處理程序,應(yīng)包括中途退出和撤出數(shù)據(jù),以及在驗(yàn)證假設(shè)時(shí)排除特殊信息的理由;⑤報(bào)告偏離原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的程序。原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的任何變更應(yīng)當(dāng)在方案中和

22、/或在最終報(bào)告中說(shuō)明并給出理由;⑥納入分析中的受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及理由。,,,八.對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定①試驗(yàn)方案中應(yīng)規(guī)定對(duì)偏離進(jìn)行審查,以確定是否需要修正方案或終止方案,對(duì)方案所有的修正必須經(jīng)申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者雙方同意并記錄修正理由;②當(dāng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最初名單有改動(dòng)時(shí),每次改動(dòng)可無(wú)需采用正式修正方案的方式更新名單,可由申辦者留存一份更新名單,需要時(shí)提供,但最終報(bào)告必須提供所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最終名單;③

23、以上情況,如果相關(guān),應(yīng)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì),對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的,必須向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交申請(qǐng)和報(bào)告。九.對(duì)不良事件報(bào)告的規(guī)定①明確報(bào)告嚴(yán)重不良事件的緊急聯(lián)絡(luò)人,并描述其詳細(xì)情況;②可預(yù)見(jiàn)的不良事件詳情,如:嚴(yán)重/非嚴(yán)重、與器械相關(guān)/與器械無(wú)關(guān),可能的發(fā)生率和控制這些事件的方法;③按照適用的規(guī)定向申辦者、倫理委員會(huì)和監(jiān)管部門報(bào)告事件的詳細(xì)程序,包括報(bào)告與器械相關(guān)/與器械無(wú)關(guān)事件類型的說(shuō)明和時(shí)間要求。,,,

24、,,,,十.直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)/文件申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方案中或在其他書面協(xié)議中說(shuō)明臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)允許與試驗(yàn)有關(guān)的監(jiān)查、核查、倫理委員會(huì)和管理部門檢查,可直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)/文件。十一.倫理學(xué)臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題及說(shuō)明以及《知情同意書》樣張。十二.數(shù)據(jù)處理與記錄保存十三.財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)十四.試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定應(yīng)表明是否提交試驗(yàn)結(jié)果供發(fā)表,或者供發(fā)表的范圍和條件。十五.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的具體信息可以在試驗(yàn)方案中提供,或在一個(gè)單獨(dú)的協(xié)

25、議中述及,上述的某些信息可以包括在方案的其他參考文件如研究者手冊(cè)中。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定可以在單獨(dú)的協(xié)議中述及;財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)可以在單獨(dú)的協(xié)議中述及。,,多中心試驗(yàn) 是由多位研究者按同一個(gè)試驗(yàn)方案在不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行的試驗(yàn),其臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施要考慮以下各點(diǎn):一、試驗(yàn)方案由申辦者與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者共同討論認(rèn)定,并確定一名協(xié)調(diào)研究者。協(xié)調(diào)研究者一般應(yīng)為牽頭單位臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者; 二、協(xié)調(diào)研究者應(yīng)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

26、間的工作協(xié)調(diào),在臨床試驗(yàn)前期、中期和后期,應(yīng)組織研究者會(huì)議,并和申辦者一起對(duì)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施負(fù)責(zé);三、各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)同期開(kāi)展和結(jié)束臨床試驗(yàn);四、各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)樣本量大小及理由和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的分配應(yīng)符合臨床統(tǒng)計(jì)分析的要求;五、申辦者應(yīng)根據(jù)同一個(gè)試驗(yàn)方案組織培訓(xùn)參加該項(xiàng)試驗(yàn)的所有研究者和其他試驗(yàn)人員,并由申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留記錄;六、多中心臨床試驗(yàn)中各分中心數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中至牽頭單位管理與分析,應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查

27、詢程序;七、多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查,應(yīng)以審查的一致性和及時(shí)性為基本原則。八、多中心臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中,所有試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查,如發(fā)生嚴(yán)重不良事件,應(yīng)及時(shí)審查,并應(yīng)將審查結(jié)論告知申辦者,由申辦者通報(bào)其他試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì);如認(rèn)為必須對(duì)方案做出修改,應(yīng)形成書面文件并通報(bào)給牽頭單位倫理委員會(huì)和申辦者,供其考慮和采取相應(yīng)的行動(dòng),以確保各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)都能夠遵循同一方案?;趯?duì)受試者的安全考慮,參加

28、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)有權(quán)中止在其試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的試驗(yàn)。九、多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后,各中心應(yīng)當(dāng)分別出具臨床試驗(yàn)小結(jié),由協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)匯總編制完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。,,第五章 倫理委員會(huì)職責(zé),倫理委員會(huì) 至少由五人組成,并有不同性別的委員。委員應(yīng)當(dāng)具有評(píng)估和評(píng)價(jià)所提議試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)方面的資格和經(jīng)驗(yàn),其中至少一名委員為從事法律的工作者,一名委員為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的代表。委員應(yīng)熟悉倫理準(zhǔn)則及醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理相關(guān)法規(guī)。倫理委員

29、會(huì)應(yīng)當(dāng)建立工作程序,按照工作程序履行職責(zé),并遵守政府管理部門的要求。倫理委員會(huì)中獨(dú)立于研究者和申辦者的委員才有權(quán)參與有關(guān)試驗(yàn)的表決和發(fā)表意見(jiàn)。倫理委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議應(yīng)當(dāng)事先通知,參加表決人數(shù)不能少于5人,做出任何決定應(yīng)當(dāng)達(dá)到倫理委員會(huì)組成成員半數(shù)以上。,,,倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各點(diǎn)審議試驗(yàn)方案及相關(guān)文件:,①研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)以及是否有充分的時(shí)間參加審議中的臨床試驗(yàn);②臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的人員配備及設(shè)備條件等是否符合試

30、驗(yàn)要求;③受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與試驗(yàn)預(yù)期的受益相比是否合適;④試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則,是否符合科學(xué)性,包括研究目的是否適當(dāng),受試者的權(quán)益是否得到保障,其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)以及受試者入選的方法是否科學(xué);⑤受試者入選方法,向受試者或其法定監(jiān)護(hù)人/合法代理人所提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整、受試者是否可理解,獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。必要時(shí)倫理委員會(huì)應(yīng)組織受試人群代表對(duì)資料的可理解程度進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估結(jié)果應(yīng)書面記

31、錄并保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年;⑥受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到傷害甚至發(fā)生死亡時(shí),給予治療和補(bǔ)償措施是否充分;⑦對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受;⑧是否能夠在臨床試驗(yàn)進(jìn)行中定期審查受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度;⑨如果對(duì)試驗(yàn)方案的偏離可影響受試者的權(quán)益、安全和健康,或試驗(yàn)的科學(xué)完整性,能否接受此種偏離。,,倫理委員會(huì)根據(jù)現(xiàn)有資料和認(rèn)知水平同意一項(xiàng)臨床試驗(yàn)開(kāi)展后,如果發(fā)現(xiàn)受試者權(quán)益不能得到保障,可以在任何時(shí)間終止或暫停該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行,并給出書

32、面理由。被終止或暫停的臨床試驗(yàn),未經(jīng)倫理委員會(huì)同意,不得繼續(xù)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄至完成試驗(yàn)后至少5年,研究者、申辦者或政府管理部門可以要求倫理委員會(huì)提供以上有關(guān)記錄。,,第六章 申辦者職責(zé),申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查臨床試驗(yàn),并對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)組織制定和修訂研究者手冊(cè)、臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表、有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作流程及其他相關(guān)文件。應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的特性,在國(guó)家

33、認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中選擇機(jī)構(gòu)和研究者。申辦者在與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議前,應(yīng)當(dāng)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者提供最新的研究者手冊(cè)及其他相關(guān)文件,以供其審議決定是否可以承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。,,研究者手冊(cè) 應(yīng)當(dāng)包括:,一、基本信息。至少應(yīng)當(dāng)包括:試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱;研究者手冊(cè)的版本或日期,若有修訂,應(yīng)當(dāng)提供適當(dāng)?shù)男抻啔v史概述;試驗(yàn)用醫(yī)療器械的申辦者或生產(chǎn)企業(yè)的名稱或地址。二、試驗(yàn)用醫(yī)療器械的概要說(shuō)明。至少應(yīng)當(dāng)包括:①試驗(yàn)用醫(yī)療器

34、械的特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、作用機(jī)理、規(guī)格型號(hào)的有關(guān)信息,以便能夠全面識(shí)別和追溯。如果在制定臨床試驗(yàn)方案時(shí)不知道該信息,應(yīng)該提供有關(guān)在試驗(yàn)過(guò)程中和試驗(yàn)之后如何實(shí)現(xiàn)可追溯的說(shuō)明;②試驗(yàn)用醫(yī)療器械的適用范圍,即申辦者聲明的試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期用途,包括所建議的臨床適應(yīng)癥和禁忌癥、預(yù)定的使用人群;③試驗(yàn)用醫(yī)療器械中所用材料的介紹,尤其是與組織或體液接觸的試驗(yàn)用醫(yī)療器械材料、包括藥械結(jié)合產(chǎn)品、人和/或動(dòng)物組織或它們的衍生物或其他生物活性物質(zhì)

35、的詳情;④試驗(yàn)用醫(yī)療器械安裝和使用說(shuō)明,包括必要的儲(chǔ)存和處理要求,使用前安全性和性能檢查以及使用后要采取的有關(guān)措施等;⑥在使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的過(guò)程中可能涉及的必要醫(yī)療措施說(shuō)明。三、支持試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期用途和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理由的概要和評(píng)價(jià),至少包括:①文獻(xiàn)綜述②該試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床前生物學(xué)研究、非臨床實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)摘要和評(píng)價(jià)③與該試驗(yàn)用醫(yī)療器械類似特性的醫(yī)療器械以往臨床試驗(yàn)中有關(guān)發(fā)現(xiàn)的摘要和相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié);④

36、相關(guān)工藝和相關(guān)確認(rèn)過(guò)程的總結(jié)⑤該試驗(yàn)用醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告,也就是已知的和潛在的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益分析簡(jiǎn)述;⑥該試驗(yàn)用醫(yī)療器械適用的技術(shù)指標(biāo);⑦對(duì)試驗(yàn)人群的要求和試驗(yàn)用醫(yī)療器械存在人種差異的可能性進(jìn)行描述;⑧其他與試驗(yàn)相關(guān)的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)。,申辦者應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者就下列事項(xiàng)達(dá)成一致意見(jiàn),并以書面形式確認(rèn):,一、按照相關(guān)法律法規(guī)和臨床試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn);二、遵循數(shù)據(jù)記錄/報(bào)告程序;三、允許監(jiān)查、核查和檢查;

37、四、允許保留與試驗(yàn)有關(guān)的基本文件直至申辦者通知臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者這些文件不再需要為止;五、申辦者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的、質(zhì)量合格的試驗(yàn)用醫(yī)療器械。試驗(yàn)用醫(yī)療器械應(yīng)按臨床試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝和保存;六、申辦者應(yīng)當(dāng)確定試驗(yàn)用醫(yī)療器械的允許運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等;七、申辦者負(fù)責(zé)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者提供試驗(yàn)用醫(yī)療器械,但是在得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前,申辦者不

38、得向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者提供;八、申辦者應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作流程,如:試驗(yàn)用醫(yī)療器械的運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收等,以便臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者遵循,保持其一致性。,,對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的,在開(kāi)始臨床試驗(yàn)前,申辦者應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng),并提交所需要的詳細(xì)資料。,申辦者對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的安全性負(fù)責(zé)。發(fā)現(xiàn)可能對(duì)受試者的安全有不良影響、可能影響試驗(yàn)實(shí)施的、或可能改

39、變倫理委員會(huì)對(duì)繼續(xù)試驗(yàn)的批準(zhǔn)的,申辦者應(yīng)當(dāng)立即通知所有有關(guān)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者,并做出相應(yīng)處理。可提前終止或暫停臨床試驗(yàn),但須在終止或暫停決定后一周內(nèi)通知所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、倫理委員會(huì),并書面闡明理由。對(duì)暫停的臨床試驗(yàn),未經(jīng)倫理委員會(huì)同意,不得重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)保證實(shí)施試驗(yàn)的所有研究者嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案。當(dāng)申辦者發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者不遵從臨床試驗(yàn)方案、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),申辦者應(yīng)指出

40、以求糾正,如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改,則應(yīng)終止試驗(yàn),并向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。違反有關(guān)規(guī)定或者要求改變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)論的,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害或死亡的受試者提供及時(shí)、必要的治療和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償,但由醫(yī)療事故所致的除外。對(duì)于多中心試驗(yàn),申辦者應(yīng)當(dāng)保證促進(jìn)各研究者之間的溝通,應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案制定標(biāo)準(zhǔn)操作

41、規(guī)程,并配合協(xié)調(diào)研究者對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用和維護(hù)的培訓(xùn),以確保臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療器械操作的一致性。在多中心試驗(yàn)中,申辦者應(yīng)當(dāng)保證病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)合理,能使協(xié)調(diào)研究者獲得各分中心試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的所有數(shù)據(jù)。對(duì)于協(xié)調(diào)研究者需要收集附加數(shù)據(jù)的,申辦者還應(yīng)當(dāng)制作補(bǔ)充病例報(bào)告表,其設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證附加數(shù)據(jù)的搜集。,,監(jiān)查員 應(yīng)有相應(yīng)的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景,并經(jīng)過(guò)必要的培訓(xùn),熟悉醫(yī)

42、療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī),熟悉有關(guān)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的非臨床和同類產(chǎn)品臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。監(jiān)查員人數(shù)及監(jiān)查的次數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。,監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行,以保證臨床試驗(yàn)按方案的執(zhí)行。具體職責(zé)包括: 一、在試驗(yàn)前確認(rèn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已具有適當(dāng)?shù)臈l件,包括人員配備與培訓(xùn),實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全,工作情況良好,估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者,參與研究人員熟悉試驗(yàn)要求;

43、二、在試驗(yàn)前、中、后期監(jiān)查臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者是否遵從已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī);三、確認(rèn)每位受試者在參與試驗(yàn)前簽署知情同意書,了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。對(duì)研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查,以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏做出糾正等,應(yīng)清楚、如實(shí)記錄。對(duì)修訂的知情同意書,確認(rèn)未結(jié)束訪視的受試者重新簽署;四、確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確,并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明,經(jīng)研究者簽

44、名并注明日期。每一試驗(yàn)的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、治療效果等均應(yīng)確認(rèn)并記錄;五、確認(rèn)受試者退出研究或不依從知情同意書規(guī)定要求的情況記錄在案,并與研究者討論此種情況;六、確認(rèn)所有不良事件和器械缺陷均應(yīng)記錄在案,嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的重大器械缺陷在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出報(bào)告并記錄在案;七、負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械樣品的供給、儲(chǔ)藏、使用、維護(hù)及試驗(yàn)后醫(yī)療器械樣品的處理過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查;八、確保臨床試驗(yàn)評(píng)估相關(guān)設(shè)備進(jìn)行定期維護(hù)和校

45、準(zhǔn),并記錄在案;九、確保研究者收到臨床試驗(yàn)相關(guān)的所有文件的最新件;十、每次監(jiān)查后應(yīng)當(dāng)做一書面報(bào)告遞送申辦者,報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查地點(diǎn)、研究者姓名、檢查內(nèi)容、項(xiàng)目完成情況、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)、事實(shí)、偏離、結(jié)論以及對(duì)錯(cuò)誤、遺漏做出的糾正等。,申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量,必要時(shí)應(yīng)組織相關(guān)人員對(duì)臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況進(jìn)行核查,評(píng)估臨床試驗(yàn)是否符合試驗(yàn)方案、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和其他相關(guān)法規(guī)的要求。申辦者指定核查人員。核

46、查人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的資質(zhì)并經(jīng)相關(guān)培訓(xùn)。核查方案和核查程序取決于臨床試驗(yàn)的重要性、受試者數(shù)量、臨床試驗(yàn)的類型及復(fù)雜性、受試者風(fēng)險(xiǎn)水平等。核查適用于下列情況:一、常規(guī)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量;二、評(píng)估監(jiān)查活動(dòng)的有效性;三、出現(xiàn)嚴(yán)重的或反復(fù)的臨床試驗(yàn)方案偏離,或者涉嫌欺詐時(shí)。,,,,,,第七章 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé),臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是國(guó)家認(rèn)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),且必須具備有與臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員和設(shè)備,并具有對(duì)試驗(yàn)監(jiān)

47、督和組織的能力,同時(shí)設(shè)置有獨(dú)立的倫理委員會(huì)。應(yīng)當(dāng)設(shè)立相對(duì)獨(dú)立的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門,配備相應(yīng)人員、設(shè)備設(shè)施。對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)人員的培訓(xùn)、質(zhì)量監(jiān)督、不良事件處置和報(bào)告等建立相關(guān)工作程序和管理制度。在接受一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前,應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的特性,對(duì)相關(guān)資源進(jìn)行評(píng)估,以決定是否接受該臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)妥善保存臨床試驗(yàn)記錄和基本文件。,負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)當(dāng)具備下列條件:,一、在該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)和資質(zhì);二、

48、具有試驗(yàn)用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)有關(guān)培訓(xùn);三、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料、文獻(xiàn)和要求;四、有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和設(shè)備,且有能力處理試驗(yàn)用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件;五、熟悉國(guó)家有關(guān)法律、法規(guī),以及醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理和倫理規(guī)范。,研究者,應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)人員按照申辦者提供的最新研究者手冊(cè)等資料,熟悉試驗(yàn)用醫(yī)療器械的原理、適用范圍、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求及技術(shù)指標(biāo)

49、,了解該試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前期研究資料和安全性,掌握申辦者推薦的臨床試驗(yàn)可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的防范及緊急處理方法。應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)參與人員充分了解臨床試驗(yàn)方案、相關(guān)規(guī)定、試驗(yàn)用醫(yī)療器械特性及他們與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé),并確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn),同時(shí)應(yīng)確保有足夠的時(shí)間在合同約定的試驗(yàn)期內(nèi),合規(guī)和安全地實(shí)施和完成試驗(yàn)。應(yīng)保證將試驗(yàn)用醫(yī)療器械只用于該臨床試驗(yàn)的受試者。必須嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案,沒(méi)有申辦者的同意和倫理

50、委員會(huì)/國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn),研究者不得偏離或?qū)嵸|(zhì)性改變方案,除非在必須消除臨床試驗(yàn)受試者的直接危險(xiǎn)等緊急情況下,但事后需要以文件的形式經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門向申辦者、倫理委員會(huì)/國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。負(fù)責(zé)招募受試者、與受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人談話。有責(zé)任向受試者說(shuō)明試驗(yàn)用醫(yī)療器械以及試驗(yàn)有關(guān)的詳細(xì)情況,告知受試者可能的受益和已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的不良事件,并取得經(jīng)過(guò)受試者或其家

51、屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人簽字并注明日期的《知情同意書》。 研究者或參與試驗(yàn)的其他人員,不應(yīng)當(dāng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懯茉囌邊⒓踊蚶^續(xù)參加試驗(yàn)。在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期以外的不良事件時(shí),必須對(duì)《知情同意書》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改,按相關(guān)工作程序報(bào)倫理委員會(huì)審查同意后,由受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人對(duì)修改后的知情同意書進(jìn)行重新簽名確認(rèn)。負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)保證為受試者與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件

52、提供足夠、及時(shí)的治療和處理。當(dāng)受試者出現(xiàn)并發(fā)疾病需要治療和處理時(shí),研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知受試者。對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有不良事件,必須予以記錄。研究者還應(yīng)和申辦者一起分析事件原因,形成書面分析報(bào)告,提出繼續(xù)、終止或暫停試驗(yàn)意見(jiàn),報(bào)倫理委員會(huì)審議。應(yīng)保證將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時(shí)地載入病例報(bào)告表。病例報(bào)告表應(yīng)當(dāng)由研究者簽署,任何數(shù)據(jù)的更改只能由研究者做出,并簽名和標(biāo)注日期,同時(shí)保留原始記錄以供比較。,,,在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的所有

53、嚴(yán)重不良事件,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?,并?yīng)當(dāng)按規(guī)定迅速詳細(xì)地報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)、通報(bào)申辦者。對(duì)于死亡事件,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)和申辦者提供所需要的全部附加資料。,,,第八章 記錄與報(bào)告,在臨床試驗(yàn)中,研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄,并認(rèn)真填寫病例報(bào)告表。記錄包括:一、所使用的試驗(yàn)用醫(yī)療器械的信息,包括器械的名稱、型號(hào)、規(guī)格、接收日期、批號(hào)或系列號(hào);二、每個(gè)受試者相關(guān)的病史

54、及病情進(jìn)展等醫(yī)療記錄、護(hù)理記錄等;三、每一受試者使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的記錄,包括每次使用的日期、時(shí)間、器械的狀態(tài)等;四、記錄者的簽名及日期。臨床試驗(yàn)記錄作為原始資料,不得隨意更改。如果確需作更改時(shí)也不得改變?cè)加涗?,只能采用附加敘述并說(shuō)明理由,由做出更改的研究者簽名并注明日期。 對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)必須加以核實(shí),由研究者作必要的說(shuō)明。各檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。申辦者應(yīng)準(zhǔn)確、完整地記錄與

55、臨床試驗(yàn)相關(guān)的信息,內(nèi)容包括:①試驗(yàn)用醫(yī)療器械運(yùn)送和處理記錄。包括器械的名稱、型號(hào)、規(guī)格、批號(hào)或序列號(hào),接收人的姓名、地址,運(yùn)送日期等;器械退回維修或試驗(yàn)后醫(yī)療器械樣品回收與處置日期、原因和處理方法等;②與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議;③監(jiān)查報(bào)告、核查報(bào)告;④嚴(yán)重不良事件的記錄與報(bào)告。研究者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要求,驗(yàn)證或確認(rèn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性,并完成《臨床試驗(yàn)報(bào)告》。對(duì)多中心臨床試驗(yàn),協(xié)調(diào)研究者應(yīng)起草完成《臨床試驗(yàn)報(bào)

56、告》,分中心研究者應(yīng)完成臨床試驗(yàn)小結(jié)。臨床試驗(yàn)小結(jié) 應(yīng)當(dāng)至少包括臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、一般臨床資料、試驗(yàn)用醫(yī)療器械及對(duì)照產(chǎn)品、安全性和有效性數(shù)據(jù)集、不良事件的發(fā)生率及處理情況、方案偏離情況說(shuō)明等。,臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致,主要應(yīng)包括:,一、一般信息試驗(yàn)用醫(yī)療器械名稱、型號(hào)規(guī)格、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、方案編號(hào)和日期、方案修改編號(hào)和日期、研究者、申辦者等。二、摘要三、簡(jiǎn)介簡(jiǎn)單介紹試驗(yàn)用醫(yī)療器械的相關(guān)研發(fā)背景,如原因、目的、目標(biāo)人群、

57、治療、時(shí)間、主要終點(diǎn)等。四、臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo) 五、臨床試驗(yàn)方法六、臨床試驗(yàn)內(nèi)容七、臨床一般資料(一)試驗(yàn)范圍(二)病例的選擇:1、入選標(biāo)準(zhǔn) 2、 排除標(biāo)準(zhǔn)(三)樣本量的計(jì)算(四)病例數(shù):入組情況八、試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品(一)試驗(yàn)產(chǎn)品 (二)對(duì)照產(chǎn)品九、所采用的統(tǒng)計(jì)方法及

58、評(píng)價(jià)方法(一)統(tǒng)計(jì)分析方法1、分析人群2、統(tǒng)計(jì)分析方法(二)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)指標(biāo)1、有效性指標(biāo)2、安全性指標(biāo)(三)缺失值和異常值的處理十、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(一)有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1、主要指標(biāo)2、次要指標(biāo)(二)安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1、主要指標(biāo) 2、次要指標(biāo)十一、臨床試驗(yàn)的組織結(jié)構(gòu) 十二、倫理報(bào)告和知情同意書樣張十三、臨床

59、試驗(yàn)結(jié)果十四、臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良事件及其處理情況(一)不良事件定義(二)不良事件嚴(yán)重程度判定(三)不良事件與試驗(yàn)產(chǎn)品及操作關(guān)系的判定(四)嚴(yán)重不良事件定義(五)本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的不良事件及其處理情況十五、臨床試驗(yàn)結(jié)果分析、討論 十六、臨床試驗(yàn)結(jié)論十七、適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)

60、 十八、存在問(wèn)題及改進(jìn)建議十九、試驗(yàn)人員名單 二十、其他需要說(shuō)明的情況二十一、研究者簽名及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)管理部門意見(jiàn)。,,,《臨床試驗(yàn)報(bào)告》應(yīng)當(dāng)由研究者簽名、注明日期,并經(jīng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對(duì)于多中心臨床試驗(yàn),《臨床試驗(yàn)

61、報(bào)告》應(yīng)當(dāng)由牽頭單位的研究者簽名、注明日期,并經(jīng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對(duì)各分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)應(yīng)當(dāng)由該中心的研究者簽名、注明日期,并經(jīng)該中心的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門審核、蓋章注明日期后交牽頭單位。對(duì)多中心臨床試驗(yàn)的《臨床試驗(yàn)報(bào)告》應(yīng)當(dāng)包含各分中心的臨床試驗(yàn)小結(jié)。 申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)保證臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)性和保密性。,,第九章 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理,臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械不得銷售。申辦者應(yīng)當(dāng)

62、參照《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的有關(guān)要求對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)識(shí),并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。 試驗(yàn)用醫(yī)療器械的記錄應(yīng)包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、序列號(hào)等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄及產(chǎn)品穩(wěn)定性和質(zhì)量有關(guān)的試驗(yàn)的記錄以及裝運(yùn)、維護(hù)、交付各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)使用、試驗(yàn)后回收與處置日期等方面的信息。臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用由研究者負(fù)責(zé),研究者必須保證所有試驗(yàn)用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者,其用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。研究者在試驗(yàn)期間應(yīng)按

63、照要求儲(chǔ)存和保管試驗(yàn)用醫(yī)療器械。試驗(yàn)后對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的處理,研究者應(yīng)當(dāng)按照與申辦者的協(xié)議規(guī)定進(jìn)行,但應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。,,,,第十章 臨床試驗(yàn)基本文件管理,臨床試驗(yàn)基本文件的管理可用于評(píng)價(jià)申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和政府監(jiān)管部門要求的執(zhí)行情況。基本文件應(yīng)當(dāng)接受政府監(jiān)管部門的檢查。在臨床試驗(yàn)的不同階段,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者和

64、申辦者應(yīng)當(dāng)建立基本文件保存制度。臨床試驗(yàn)基本文件分為三個(gè)部分:臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段、臨床試驗(yàn)進(jìn)行和臨床試驗(yàn)終止或完成后。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后十年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至無(wú)該醫(yī)療器械使用時(shí)。,,,,,,,,,,,,第十一章 附則,本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是:臨床試驗(yàn)方案 有關(guān)臨床試驗(yàn)題目、目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件,通常也包括試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)。申辦者 臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供財(cái)務(wù)支

65、持的公司、機(jī)構(gòu)或組織。研究者 負(fù)責(zé)在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中實(shí)施臨床試驗(yàn)的人,如果在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的,那么研究者指的就是這個(gè)組的負(fù)責(zé)人,也稱主要研究者。多中心臨床試驗(yàn) 按照同一份臨床試驗(yàn)方案,在兩個(gè)以上臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施的臨床試驗(yàn)。協(xié)調(diào)研究者 在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各中心研究者工作的人,一般為牽頭單位的主要研究者。監(jiān)查員 由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員,其任務(wù)是按照有關(guān)要求監(jiān)查臨床試

66、驗(yàn)過(guò)程、報(bào)告臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況和核實(shí)有關(guān)數(shù)據(jù)。受試者 被招募參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人,既可以是臨床試驗(yàn)中接受試驗(yàn)用醫(yī)療器械作用的人員,也可以是對(duì)照人員。弱勢(shì)群體 是指參與臨床試驗(yàn)的意愿受到參與試驗(yàn)的預(yù)期受益(無(wú)論是否合理)、或預(yù)期拒絕參與會(huì)遭受高層人員報(bào)復(fù)的不當(dāng)影響的群體。知情同意 指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后,受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程,必須以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。知情同意書 是每位受

67、試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的證明性文件。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等,使受試者充分了解后自愿表達(dá)其同意參加某項(xiàng)臨床試驗(yàn)。倫理委員會(huì) 在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu),其職責(zé)是對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理進(jìn)行審議,具體來(lái)說(shuō)就是對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行審批,對(duì)研究人員資格、設(shè)施設(shè)備以及知情同意的方法等進(jìn)行審議并提出相關(guān)意

68、見(jiàn),以保證受試者安全、健康和人權(quán)得到充分保護(hù)。,,,,,,,,,,,,,,,,監(jiān)查 是申辦者為了保證開(kāi)展的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃裱雅鷾?zhǔn)的方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求,選派監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者進(jìn)行評(píng)價(jià)調(diào)查、試驗(yàn)過(guò)程中來(lái)源數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證并記錄和報(bào)告的活動(dòng)。核查 是對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件的系統(tǒng)獨(dú)立檢查,以確定此類活動(dòng)的執(zhí)行,數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合臨床試驗(yàn)計(jì)劃、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、醫(yī)療器械臨床

69、試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求。 檢查 醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱和監(jiān)督檢查等活動(dòng)。終止 指的是一項(xiàng)試驗(yàn)在完成前被申辦者、倫理委員會(huì)撤消或食品藥品監(jiān)督管理部門要求停止的情形。病例報(bào)告表(CRF) 指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件,用以記錄試驗(yàn)過(guò)程中獲得每一名受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。源數(shù)據(jù) 臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動(dòng)的原始記錄及其經(jīng)核準(zhǔn)的副本中的所有信息,

70、為臨床試驗(yàn)重建和評(píng)價(jià)所必需的。源文件 包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或電子文件。試驗(yàn)用醫(yī)療器械 臨床試驗(yàn)中對(duì)其安全性有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械和對(duì)照用已上市的醫(yī)療器械。不良事件 在使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的過(guò)程中,出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件,無(wú)論是否與器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件 臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致:死亡;病人、使用者或他人健康嚴(yán)重惡化;致命的疾病或傷害;身體結(jié)構(gòu)或身體功能的永久性缺陷;需住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間;需

71、要進(jìn)行醫(yī)療或手術(shù)介入以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或身體功能造成永久性缺陷、導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或先天性異常/先天缺損等事件。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。設(shè)盲 臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知,雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。臨床試驗(yàn)基本文件 是指各自和合在一起允許評(píng)價(jià)一個(gè)臨床試驗(yàn)的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件。

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