藥物臨床試驗倫理概述及審查要點

1、,藥物臨床試驗倫理概述及其審查要點重慶.大坪醫(yī)院.傅若秋2010.11,今日主題,,,發(fā)展簡介,1,,,倫理準則,2,,,倫理審查,4,5,今日主題,5,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,,無組織無紀律時代（ 遠古～19世紀）神農(nóng)嘗百草(遠古時代）檸檬汁－壞血?。?747年） 第一個有對照的試驗安慰劑作用（19世紀）特點：自發(fā)、隨意、無準則、無監(jiān)管,,有組織無紀律時代（1938年～1963年）美國磺胺酏劑事件（1937年

2、）－－立法規(guī)定藥品上 市前必須進行安全性臨床試驗反應停事件（1961年）－－美國逃過一劫，藥物臨床試驗引起空前重視特點：政府介入、無規(guī)范、無指導、無監(jiān)管,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,,有組織有紀律時代（1964年～至今）1964年：《赫爾辛基宣言》發(fā)布 80年代：各國制定藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP)1993年：WHO頒布《WHO藥品臨床試驗規(guī)范指導原則》（WHO GCP）特點：政府高度重視、規(guī)范化、標準化、國際化

3、,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,,中國GCP發(fā)展概況起步于80年代1999年頒布《藥物臨床試驗管理規(guī)范》(GCP)2003年修訂《藥物臨床試驗管理規(guī)范》(GCP)2004年頒布《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》2007年頒布《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,,中國GCP發(fā)展概況中國GCP與國外GCP區(qū)別： 1）試驗必須得到SFDA書面批準 2）試驗必須在認定的機構進行 3）倫

4、理委員會附屬于醫(yī)療機構截止2009年7月SFDA已認定藥物臨床試驗機構250家，批準新藥臨床試驗的8409個。,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,,中國的倫理委員會GCP要求：為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會。中國倫理委員會的發(fā)展與GCP的發(fā)展密不可分的國家對倫理委員會的要求將越來越高,藥物臨床試驗及其倫理發(fā)展簡介,今日主題,,,藥物臨床試驗中的倫理準則,2,5,藥物臨床試驗中的倫理準則,,《紐倫堡法典》194

5、6年由紐倫堡國際軍事法庭頒布世界上第一部規(guī)范人體實驗的法典 僅有簡約的十條規(guī)定，但卻意義重大核心準則：受試者的自愿同意絕對必要,藥物臨床試驗中的倫理準則,,《赫爾辛基宣言》 1964年由世界醫(yī)學會公布，2008年第8次修訂全世界普遍接受共同遵守的準則 核心準則：受試者的利益高于一切,藥物臨床試驗中的倫理準則,,《貝爾蒙報告》 1976年由美國保護受試者全國委員會公布提出目前普遍接受的三個原則 尊重 ：自主權、知情同

6、意、保密、隱私不傷害/有利：風險最小化，利益最大化公正：風險的承擔和利益的享用應平等,藥物臨床試驗中的倫理準則,,自愿受試者的利益高于一切尊重 ；不傷害/有利；公正,今日主題,,,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,3,5,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,,醫(yī)學發(fā)展/倫理規(guī)范科學原則/倫理準則受試者的風險/受益,,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,,受試者本身不會受益的研究注射活瘧原蟲對降低艾滋病病毒感染率的研究人體注射癌細胞后的免疫反應

7、研究莫達菲尼對睡眠剝奪受試者的反應力的影響××藥的Ⅰ期臨床試驗××藥的生物等效性臨床試驗,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,,安慰劑作對照的臨床試驗安慰劑對照是科學的，但卻是違背倫理準則的安慰劑對照不是絕對禁止的 1）無已知確切有效的治療方法 2）安慰劑使用是非常必須的，而且安慰劑的使用不 會給受試者帶來嚴重的風險和不可逆的傷害。避免濫用，謹慎對待,藥物臨床試

8、驗中的矛盾與沖突,,涉及弱勢人群的臨床試驗胎兒、嬰兒、兒童、孕婦、婦女、老人社會地位地下者：貧困者、乞丐、流浪兒弱勢處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學生缺乏自我保護能力；容易受到不正當影響；容易受到逼迫。,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,,排除（保護）？－－納入（受益）？謹慎地納入一些弱勢人群是非常重要的在研究中應確定風險，提供特殊保護應充分告知，獲得允許和認可加強監(jiān)管 涉及弱勢人群的研究將使研究變得更為復雜,藥

9、物臨床試驗中的矛盾與沖突,,涉及特殊人群的臨床試驗昏迷者、精神病患者少數(shù)民族、宗教信仰者性工作者、吸毒者 知情同意獲得、風俗習慣、隱私、法律尊重、有利、風險最小化弱勢處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學生缺乏自我保護能力；容易受到不正當影響；容易受到逼迫。,藥物臨床試驗中的矛盾與沖突,,解決(調(diào)和)矛盾的倫理委員會權衡風險/受益站在受試者的角度考慮問題 不輕易批準一個項目也不輕易否決一個項目

10、不斷提高倫理審查的能力弱勢處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學生缺乏自我保護能力；容易受到不正當影響；容易受到逼迫。,今日主題,,,藥物臨床試驗中的倫理審查,4,倫理審查,,GCP規(guī)定：倫理委員會和知情同意書是保障受試者權益的主要措施倫理委員會職責：對臨床試驗全過程進行審查審什么？怎么審？,倫理審查,,試驗前審查：試驗方案、知情同意書、研究者手 冊、招募廣告跟蹤審查： 1）報告

11、審查：方案修改報告、進展報告、嚴重不良 事件報告、提前終止試驗報告等 2）現(xiàn)場檢查：訪視研究者和受試者，查閱原始資料 和原始紀錄,倫理審查－試驗方案的審查,,試驗方案審查要點： 1）試驗方案是否適當。受試對象的選擇要合理，并且使受試者在試驗中可能獲得的治療利益大于承受的風險。方案中應事先確定在什么條件下必須終止試驗，以保護受試者不受嚴重損害。,倫理審查－試驗方案

12、的審查,,試驗方案審查要點： 2）受試者入選的方法和向受試者或其家屬或監(jiān)護人或法定代理人提供有關的信息資料是否完整、易懂，獲取知情同意書的方法是否適當，手續(xù)是否完備,受試者的權益和個人穩(wěn)私是否得到保護。 3）受試者因參加臨床試驗而受到損害，甚至發(fā)生死亡時如何給以治療或補償以及相應的保險措施。,倫理審查－試驗方案的審查,,試驗方案審查要點： 4）臨床試驗的最后結果要對病人有利。試驗全過程，自始至終要充分考慮受試者獲得的利益應

13、大于承受的風險。 安全性和受試者權益是審查重點，但方案設計的科學性亦不可忽視，不科學的試驗肯定是不倫理,倫理審查－試驗方案的審查,,GCP規(guī)定試驗方案應包括的內(nèi)容23條，其中至少有10條直接關系到受試者的安全和權益：試驗目的研究者資格受試者入選/排除標準給藥方案（劑量、次數(shù)、方法、療程、合并用藥）,倫理審查－試驗方案的審查,,臨床及實驗室檢查（項目、次數(shù)）觀察、隨訪、保證受試者依從性措施中止試驗標準，結束試驗的規(guī)定不良事

14、件及嚴重不良事件的處理、記錄試驗相關的倫理學考慮試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施,倫理審查－知情同意書的審查,,GCP強調(diào)：知情同意書是保障受試者權益的兩大措施之一。一份完整的知情同意書應包括20項內(nèi)容，主要涵蓋以下要點：告知受試者試驗目的、試驗內(nèi)容和過程、需作的檢查項目和頻度、可能的受益和風險、此種疾病的其他治療方法、可能被分到不同的組別。,倫理審查－知情同意書的審查,,給受試者充分時間考慮；無能力表達同意的受試者，應向其代理人充分

15、說明；文字應通俗易懂,便于理解。受試者必須自愿決定是否參加試驗；在試驗過程中，無須任何理由可隨時退出試驗。受試者的個人資料均屬保密如發(fā)生與試驗相關的損害,受試者可獲得治療和補償,倫理審查－知情同意書的審查,,知情同意應做到：信息充分 便于理解完全告知 自主決定充分理解 自愿參加,倫理審查－知情同意書的審查,,知情同意書容易存在的問題：1、內(nèi)容不完整2、忽視風險,如試驗中幾乎不會發(fā)生不良反應等3、試驗過程不具