灰階超聲造影對肝泡狀棘球蚴病浸潤增殖區(qū)的研究.pdf

1、目的：探討彩色多普勒超聲對肝泡型包蟲病的診斷價(jià)值及其準(zhǔn)確性，并總結(jié)肝泡型包蟲病病灶超聲造影典型的特征性的增強(qiáng)表現(xiàn)及造影前后病灶范圍的變化，并對大鼠肝泡型包蟲病模型進(jìn)行超聲造影及微血管密度的相關(guān)性研究，評價(jià)肝泡型包蟲病周邊浸潤增殖區(qū)的造影增強(qiáng)的病理學(xué)依據(jù)。
　　方法：1）總結(jié)我院自2004年7月1日～2010年6月30日期間于我院肝膽外科就診的臨床初步診斷為肝泡型包蟲病的129例疑似患者的臨床資料，采用彩色多普勒超聲檢查，對病灶的大

2、小、位置、內(nèi)部回聲、鈣化、血流信號、液化壞死、肝內(nèi)膽管及血管的侵犯等結(jié)果與肝泡狀棘球蚴病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對照，并計(jì)算彩色多普勒超聲診斷肝泡型包蟲病的敏感度（Sen）、特異度（Spe）、陽性預(yù)測值（PV+）、陰性預(yù)測值（PV-）、陽性似然比（LR+）、陰性似然比（LR-）以及它們的95％可信區(qū)間（95%CI）；2）對臨床已經(jīng)確診且未采取過任何治療措施的肝泡型包蟲病患者17例，共計(jì)19個(gè)病灶分別進(jìn)行二維超聲、彩色多普勒超聲及超聲造影檢查，所

3、有的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，包括造影前后的大小變化、彩色多普勒血流分布及超聲造影的增強(qiáng)模式等；3）對接種成功的23只肝泡狀棘球蚴大鼠行超聲造影后，取得大鼠肝臟標(biāo)本23個(gè)，其中HAE病灶27個(gè)，按照標(biāo)本和超聲造影增強(qiáng)結(jié)果一一對應(yīng)的方法取樣并制成蠟塊119個(gè)，取樣組織包含泡球蚴結(jié)節(jié)及其周邊肝組織，然后進(jìn)行MVD及HIF-1α的免疫組化對比分析，采用免疫組化的染色方法測定大鼠肝泡型包蟲病灶周邊浸潤增殖區(qū)及臨近肝組織的HIF-1α的表達(dá)及用CD34標(biāo)

4、記的微血管密度的計(jì)數(shù)，對 HIF-1α的表達(dá)及微血管密度之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討肝泡狀棘球蚴病灶周邊浸潤增殖區(qū)微血管密度以得到超聲增強(qiáng)的病理學(xué)基礎(chǔ)。
　　結(jié)果：1）按照納入標(biāo)準(zhǔn)最初入選患者136例，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)在研究的各階段共排除了7例，最終參與分析的129例，其中超聲診斷正確者95例，占全部研究對象的73.6％。彩色多普勒超聲診斷肝泡型包蟲病的Sen為95.0%（90.7%～99.3%），Spe為20.7%（6.0%～3

5、5.4%），PV＋為80.5％，PV-為54.5％，LR+為1.2，LR-為0.2，漏診患者5例，誤診患者23例，本研究的診斷符合率為78.3%；2）17例肝泡型包蟲病患者共計(jì)19個(gè)病灶，其中47.4%（9/19）為不均質(zhì)高回聲的實(shí)塊型病灶，52.6%（10/19）為混合型病灶，病灶中央可見不規(guī)則液化壞死區(qū)；彩色多普勒成像顯示所有19個(gè)病灶內(nèi)部均未見任何形式的血流信號，18個(gè)病灶周邊可見短棒狀或條狀血流信號于進(jìn)入病灶處呈“截?cái)酄睢?，?

6、例最小的病灶周邊可見點(diǎn)狀血流信號；超聲造影結(jié)果顯示所有病灶周邊于動(dòng)脈早期即出現(xiàn)厚薄不一的邊框樣的增強(qiáng)帶并持續(xù)至實(shí)質(zhì)相，而病灶內(nèi)部均未見任何形式的超聲造影劑充盈，因此表現(xiàn)為造影劑充盈缺損的“黑洞征”，超聲造影圖像顯示出肝泡球蚴病灶的清晰、不規(guī)則而確切的邊界，在同一切面同一水平段測量超聲造影之后的病灶大小，結(jié)果均大于二維圖像上測量的病灶大小，二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3）① HIF-1α在HAE病灶周邊浸潤區(qū)的的陽性表達(dá)率為9

7、7.5%，其中強(qiáng)陽性者占13.4%，中度陽性者占64.7%，陽性者占19.3%，陰性者占2.5%；正常肝組織內(nèi)HIF-1α的陽性表達(dá)率為8.4%，其中強(qiáng)陽性者占0%，中度陽性者占2.5%，陽性者占5.9%，陰性者占91.6%；HAE病灶周邊浸潤區(qū)HIF-1α的表達(dá)明顯高于肝組織內(nèi)的表達(dá)，二者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②在HAE病灶周邊浸潤區(qū)的MVD的陽性表達(dá)率為99.2%，其中強(qiáng)陽性者占17.6%，中度陽性者占73.1%

8、，陽性者占8.4%，陰性者占0.8%；正常肝組織內(nèi)HIF-1α的陽性表達(dá)率為25.2%，其中強(qiáng)陽性者占0%，中度陽性者占4.2%，陽性者占21.0%，陰性者占74.8%；HAE病灶周邊浸潤區(qū)MVD的表達(dá)明顯高于肝組織內(nèi)的表達(dá)，二者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③肝泡型包蟲病灶周邊浸潤增殖區(qū)內(nèi)HIF-1α的表達(dá)和MVD計(jì)數(shù)之間的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.151，P＜0.05）。④ MVD計(jì)數(shù)與肝泡型包蟲病浸潤增殖區(qū)造影增強(qiáng)超聲圖像

9、的平均灰階值和臨近肝組織平均灰階值的比值之間的相關(guān)性分析，兩者間呈正相關(guān)（r=0.238，P＜0.05）。
　　結(jié)論：1）彩色多普勒超聲診斷肝泡型包蟲病的敏感度較高，但特異度尚不理想。彩色多普勒超聲對肝泡型包蟲病的診斷和鑒別診斷具有一定臨床價(jià)值，可作為肝泡型包蟲病影像學(xué)診斷手段以及病灶術(shù)前可根治性切除影像學(xué)評估的一個(gè)重要的工具，其不僅可確定肝泡型包蟲病灶的位置、大小、數(shù)目、血流狀況等，為手術(shù)前的定位及手術(shù)方式的確定提供依據(jù)，并且還

10、可以提供病灶對第一二肝門的侵犯程度以及是否累及肝內(nèi)外膽道系統(tǒng)進(jìn)行評價(jià)。肝泡型包蟲病灶與血管及膽管的關(guān)系是評估手術(shù)能否完整切除HAE病灶的關(guān)鍵，而大部分病灶不能完整切除的重要原因是肝泡型包蟲病灶侵犯了第一、二肝門區(qū)的重要的血管及/或膽管，超聲對于評估 HAE病灶能否做到根治性的切除起到重要的作用；2）超聲造影可以優(yōu)化肝泡型包蟲病灶周邊的清晰顯示，使病灶范圍的測量更加準(zhǔn)確，形態(tài)學(xué)評估明顯優(yōu)于二維超聲，并為手術(shù)范圍的確定及周邊浸潤增殖區(qū)的范圍

11、界定提供更加準(zhǔn)確的證據(jù)，并且對肝泡型包蟲病灶的微血供狀態(tài)及血流灌注狀況的顯示均具有獨(dú)特的優(yōu)勢。超聲造影技術(shù)成像簡單，且安全有效，具有較高的效價(jià)比，可以重復(fù)使用；3）大鼠 HAE病灶周邊在超聲造影后的環(huán)狀增強(qiáng)區(qū)與MVD的結(jié)果一一對應(yīng)，提供了病灶浸潤增殖區(qū)微血供的病理學(xué)依據(jù)；肝泡球蚴病灶周邊浸潤增殖區(qū)HIF-1α與CD34均呈高表達(dá)狀態(tài)，表明周邊浸潤增殖區(qū)存在著豐富的微血供，說明肝泡狀棘球蚴病灶對周邊肝組織是以擠壓及壓迫為主，主要表現(xiàn)為周邊