裸鼠高致瘤性人白血病細胞系的生物學特性研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學碩士學位論文裸鼠高致瘤性人白血病細胞系的生物學特性研究姓名：呂書晴申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學（血液?。┲笇Ы處煟涸S小平2001.5.1摘要的K562A克隆株的染色體核型，發(fā)現(xiàn)K562n細胞的致瘤性主要與1、2、16、18、20、21、11及12號等染色體的變化有關。HL60細胞系的染色體數目為3871，干系為近二倍體，從高致瘤性的HL60rl細胞系衍生的各克隆株都為近三倍體，比較分析致瘤性不同的細胞株的染色體核型，發(fā)現(xiàn)M

2、ar3、19、21、22和5號等染色體的變化與HL60n細胞的致瘤性相關。用含有12800個基因的eDNA芯片對K562n和K562細胞系進行基因表達差異分析。結果發(fā)現(xiàn)K562n和K562細胞差異表達的基因有139條，其中K562n細胞表達上調的有42條，表達下調的有97條。在這139條基因中，有85條已在GeneBank中登錄，54條為新序列。這些在K562n細胞中表達變化的基因可以劃分為不同的功能群。上調的基因包括原癌基因、轉錄調節(jié)

3、相關的基因、與細胞骨架、細胞動力學相關的基因及編碼細胞代謝酶和物質轉運蛋白的基因。下調的基因包括潛在的腫瘤抑制基因、調控凋亡、細胞周期和信號傳導的基因、某些代謝相關的基因及與免疫功能相關的基因。結論：與K562和HL60細胞相比，裸鼠高致瘤性的K56211、HL60n細胞的細胞生物學行為表現(xiàn)為：軟瓊脂培養(yǎng)集落形成率增高；S期細胞比例增多；常染色質增多、異染色質減少、微絲增多等超微結構改變；對裸鼠NK細胞殺傷的耐受性增強；所致裸鼠腫瘤組織

4、內炎性細胞浸潤減少。細胞染色體核型分析示K562n細胞干系核型由K562細胞干系的亞三倍體轉變?yōu)榻扼w，1、2、16、18、20、21、1l、12等染色體的改變與K562n細胞系的裸鼠致瘤性升高有關。而高致瘤性的IIL60n細胞系各克隆株由HL60細胞的近二體核型轉變?yōu)榻扼w，Mar3、19、21、22、5號等染色體變化與HL60n細胞的致瘤性相關。對K562n和K562細胞的DNA芯片基因表達差異研究表明K562n細胞的致瘤性增高

5、涉及多基因的表達變化，包括一系列腫瘤相關基因的表達上調和腫瘤抑制基因的表達下調，一系列轉錄調節(jié)因子和細胞周期調節(jié)蛋白的表達變化，使細胞凋亡受阻，促進細胞周期進展，增殖過度，另外還涉及編碼細胞骨架蛋白和代謝酶的基因表達變化。這些差異表達的基因代表了一個與K562n細胞裸鼠致瘤性相關的特異的基因表達譜。正是這些基因的表達變化，使K562n細胞表現(xiàn)出一系、／列相關的生物學特性，并導致其在裸鼠體內致瘤性增強。_)j，關鍵詞：白血病致瘤性裸鼠生物