B淋巴細胞腫瘤分子細胞遺傳學(xué)異常的研究.pdf

1、目的： 1．闡明1例伴t（14；14）（q11；q32）易位急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）的分子細胞遺傳學(xué)特征。 2．探討彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）免疫學(xué)亞型與預(yù)后的關(guān)系：建立石蠟包埋組織熒光原位雜交（FISH）實驗平臺；探索中國人群DLBCL中常見分子細胞遺傳學(xué)異常的發(fā)生率及其與預(yù)后的關(guān)系。 方法： 在第一部分研究中，對1例B-ALL進行了深入的細胞遺傳學(xué)和分子細胞遺傳學(xué)研究：應(yīng)用常規(guī)R顯帶

2、技術(shù)進行核型分析；應(yīng)用4號全染色體涂染探針進行染色體涂染；應(yīng)用IGH雙色斷裂點分離探針進行FISH分析；將分別位于14q11上CEBPE基因上下游的兩個BAC克隆標(biāo)記成探針，進行雙色FISH分析；應(yīng)用ALL組合探針進行FISH分析。 在第二部分研究中，應(yīng)用石蠟切片免疫組織化學(xué)染色檢測59例DLBCL中CD10、BCL6、MUMI蛋白的表達并進一步分成生發(fā)中心B細胞（GCB）和非GCB兩個亞型，比較GCB亞型和非GCB亞型的預(yù)后。

3、應(yīng)用石蠟包埋組織切片F(xiàn)ISH技術(shù)檢測59例DLBCL中BCL6基因、BCL2基因和c-MYC基因的易位和拷貝數(shù)增加，探討這些基因異常與免疫學(xué)亞型的相關(guān)性，比較有無這些基因異?；颊叩念A(yù)后。 結(jié)果： 1．1例B-ALL患者的常規(guī)核型分析顯示：47，XX，+4，t（14；14）（q11；q32），染色體涂染和FISH分析證實了這種核型異常。FISH分析表明t（14；14）（q11；q32）易位同時累及IGH和CEBPE基因。伴

4、t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能預(yù)后較好。 2．DLBCL中GCB亞型和非GCB亞型的比例分別為29％和71％，BCL6表達陽性病例和GCB-DLBCL病例的總體生存率分別高于BCL6陰性和非GCB-DLBCL病例。 3．DLBCL中BCL6基因易位和拷貝數(shù)增加的發(fā)生率分別是24．1％和17．2％。 BCL6基因易位和拷貝數(shù)增加均與BCL6表達、免疫學(xué)亞型和預(yù)后無關(guān)。 4．DLBCL中B

5、CL2基因易位和拷貝數(shù)增加的發(fā)生率分別為1．7％和22．2％。BCL2基因拷貝數(shù)增加多見于非GCB亞型，但與BCL2表達和預(yù)后無關(guān)。 5．c-MYC基因易位和拷貝數(shù)增加的發(fā)生率分別為5．3％和19．3％。易位與免疫學(xué)亞型無關(guān)，但易位患者預(yù)后不良。c-MYC基因拷貝數(shù)增加與免疫學(xué)亞型及預(yù)后無關(guān)。 6．c-MYC基因拷貝數(shù)增加與BCL6和BCL2基因拷貝數(shù)增加均呈正相關(guān)。 結(jié)論： 1．在B-ALL中t（14；

6、14）（q11；q32）易位同時累及IGH和CEBPE基因是再現(xiàn)性的遺傳學(xué)異常，該異?？纱_定B-ALL中一種新的亞型。伴t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能預(yù)后較好。 2．DLBCL可以分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL兩個亞型，在我國GCB-DLBCL比較少見，GCB-DLBCL患者預(yù)后較好。 3．石蠟包埋組織切片可用于FISH分析。 4．在DLBCL中BCL6基因易位或拷貝數(shù)增加