食管鱗狀細(xì)胞癌癌前病變分子遺傳學(xué)異常改變的研究.pdf

1、本研究以ESCC癌前病變?yōu)檠芯恐黧w，旨在明確是否在癌前病變亦存在與ESCC相似的DNA水平的改變，為尋找ESCC癌變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。文章收集ESCC高發(fā)區(qū)人群普查中具有癌前病變的39位患者的組織標(biāo)本，通過(guò)激光顯微切割(LaserMicrodissection，LM)的方法獲取91份DNA樣品，分別檢測(cè)位于2q、3p、4q、4p、5q、6q、8p、9q、13q、15q、17p的14個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的LOH情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

2、1、13個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)存在一定頻率的LOH，其中8個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)超過(guò)30％的LOH，頻率依次為D9S910(43％)、D17S1303(42％)、D9S1118(40％)、D3S1766(38％)、D13S1493(37％)、D2S434(35％)、D4S2361(33％)、D4S2632(30％)。D13S894在本研究中未出現(xiàn)LOH。 2.79％(31/39)的病例存在一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)的LOH，部分病例有高達(dá)7-12個(gè)位點(diǎn)的高頻率L

3、OH。 3、有10個(gè)位點(diǎn)在從輕度不典型增生(Milddysplasia，Md)到ESCC中均出現(xiàn)不同頻率的LOH。LOH的頻率隨病變程度的加重有輕微上升趨勢(shì)。D6S1027僅從重度不典型增生(SevereDysplasia，SD)開(kāi)始才出現(xiàn)LOH；D5S2501的LOH僅在ESCC出現(xiàn)。 4.11個(gè)病例中同時(shí)包含有多種程度的病變。同一病例的不同病變，在發(fā)生LOH的位點(diǎn)、發(fā)生頻率、條帶等多方面均有差異。 從以上結(jié)果

4、得出結(jié)論： 1)ESCC的發(fā)生源自于遺傳學(xué)異常改變的積累。高發(fā)區(qū)人群癌前病變中出現(xiàn)與ESCC中相似的較高頻率微衛(wèi)星等位基因LOH，提示這些標(biāo)志物可能用于ESCC的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)測(cè)。 2)位于染色體2q、3p、4q、4p、13q、17p的微衛(wèi)星位點(diǎn)的LOH在ESCC的發(fā)生過(guò)程中是早期事件；而5q、6q上位點(diǎn)的LOH可能在ESCC的發(fā)生過(guò)程中是晚期事件。 3)同一患者不同病變中LOH的表現(xiàn)差異提供了腫瘤多克隆性起源的證